Une nouvelle recherche de l’École de pharmacie de l’Université de Pittsburgh met en lumière les processus qui conduisent à la fibrose hépatique et suggère une nouvelle approche thérapeutique pour cette maladie courante et grave.
Dirigée par l’auteur principal Wen Xie, MD, Ph.D., professeur et titulaire de la chaire Joseph Koslow du département des sciences pharmaceutiques et les co-premiers auteurs Hung-Chun Tung, étudiant diplômé, et Jong-Won Kim, Ph.D., chercheur postdoctoral, l’étude publiée aujourd’hui dans Médecine translationnelle scientifique.
Dans cette séance de questions-réponses, Xie développe les résultats de l’étude et explique pourquoi de nouveaux outils de diagnostic et de nouvelles options de traitement pour la fibrose hépatique sont grandement nécessaires.
Qu’est-ce que la fibrose hépatique et qui est à risque ?
La fibrose hépatique est la formation de cicatrices tissulaires dans le foie en raison d’une inflammation et d’une lésion chroniques. Au fil du temps, la fibrose peut altérer la fonction hépatique et entraîner une cirrhose, voire un cancer du foie. Les personnes à risque sont notamment celles atteintes d’hépatite virale chronique, d’obésité, de diabète et de consommation excessive d’alcool. Une détection et une intervention précoces sont essentielles pour prévenir l’évolution vers une maladie hépatique plus grave.
Quels sont les traitements actuels de la fibrose hépatique ?
Il n’existe actuellement aucun médicament approuvé par la FDA pour traiter spécifiquement la fibrose hépatique. La seule option thérapeutique consiste à traiter les maladies qui provoquent la fibrose hépatique en premier lieu, comme l’hépatite, l’obésité, le diabète de type 2 et l’hépatopathie alcoolique. Les mesures préventives comprennent l’évitement de la consommation excessive d’alcool, le maintien d’un poids corporel sain et le dépistage précoce des maladies du foie pour empêcher la fibrose d’évoluer vers une cirrhose ou une insuffisance hépatique.
Que sont les cellules stellaires hépatiques (HSC) et comment contribuent-elles à la fibrose hépatique ?
Les cellules souches hématopoïétiques (HSC) sont un type de cellules unique du foie. Lorsque le foie est endommagé ou enflammé, les HSC s’activent et produisent un excès de collagène et d’autres protéines de la matrice extracellulaire. L’accumulation de collagène et d’autres protéines de la matrice extracellulaire entraîne la formation de tissu cicatriciel et une fibrose hépatique.
Quelles ont été les principales conclusions de cette étude ?
Cette étude a identifié l’enzyme CYP1B1 comme biomarqueur et prédicteur de l’activation des cellules souches hématopoïétiques et de la fibrose hépatique chez les patients et les souris. L’inhibition du CYP1B1 a conduit à l’accumulation d’un sucre appelé tréhalose, dont nous avons montré pour la première fois que le tréhalose avait une activité antifibrotique. De plus, le traitement des souris avec du tréhalose, son analogue lactotréhalose ou un inhibiteur du CYP1B1 a protégé les souris contre la fibrose hépatique.
Il a été surprenant d’identifier une fonction hépatique du CYP1B1, une enzyme traditionnellement connue pour ses fonctions en dehors du foie. Bien que la concentration de CYP1B1 dans l’ensemble du foie ne soit pas élevée, cette enzyme est présente de manière unique et abondante dans les cellules souches hématopoïétiques et joue ainsi un rôle important dans l’activation des cellules souches hématopoïétiques et la fibrose hépatique.
Quelles sont les implications cliniques de ces résultats ?
La fibrose hépatique est une maladie hépatique courante, potentiellement mortelle et coûteuse, pour laquelle il n’existe pas de médicaments approuvés par la FDA. Nos résultats sont importants sur le plan clinique, car nous avons identifié le CYP1B1 comme un prédicteur de HSC et de fibrose hépatique chez les patients, ce qui pourrait aider au diagnostic précoce de cette maladie. Plus important encore, nous avons découvert que le tréhalose et le lactotréhalose sont de nouveaux médicaments potentiels qui pourraient être utilisés pour traiter la fibrose hépatique à l’avenir.
Quelle est la suite de cette recherche ?
Des études futures plus approfondies sur l’homme sont nécessaires pour confirmer le rôle du CYP1B1 dans la fibrose hépatique humaine. L’utilité du tréhalose ou du lactotréhalose dans le traitement de la fibrose hépatique humaine justifie également des études futures.
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