Une étude montre comment la résistance au Paxlovid apparaît dans les infections persistantes

Le Paxlovid reste un traitement très efficace pour la plupart des personnes infectées par le SRAS-CoV-2 et le médicament évite de nombreuses hospitalisations et décès dus au COVID.

Mais pour des millions de personnes immunodéprimées dont les infections peuvent persister pendant des mois, le médicament antiviral peut perdre de son efficacité à mesure que le virus mute. Bien que les patients puissent initialement ressentir une diminution de la charge virale, à mesure que ces mutations surviennent, le virus peut réapparaître sans être gêné par le médicament, entraînant un risque de maladie, voire de décès.

Une étude qui révèle comment le virus mute pour échapper au Paxlovid pourrait désormais aider les chimistes à concevoir de meilleurs médicaments qui sont plus difficiles à contourner pour le SRAS-CoV-2. L’étude, menée par des chercheurs de l’Université Columbia et de plusieurs universités chinoises, a été publiée le 11 septembre dans Nature.

“Ce type d’approche a contribué à améliorer les médicaments contre le VIH, et nous pensons que c’est un bon moyen d’améliorer les antiviraux contre le SRAS-CoV-2”, déclare Sho Iketani, Ph.D., professeur adjoint de sciences médicales au Vagelos College of Physicians de l’Université Columbia. et chirurgiens et Aaron Diamond AIDS Research Center, qui ont codirigé la recherche avec David D. Ho, MD, professeur de médecine Clyde ’56 et Helen Wu, professeur de microbiologie et d’immunologie et directeur du Aaron Diamond AIDS Research Center, et Haitao Yang, Ph.D., de l’Université ShanghaiTech.

“À l’heure actuelle, les patients ne disposent que de trois options de médicaments antiviraux, le nirmatrelvir (l’ingrédient actif du Paxlovid), le remdesivir et le molnupiravir. Plus de choix, c’est toujours mieux.”

Mutations d’évasion dans le SRAS-CoV-2

Dans l’étude, Iketani et ses collègues ont examiné comment les mutations permettent au virus d’échapper au nirmatrelvir. Les images du médicament lié à sa cible virale, Mpro, ont révélé que les mutations dans la poche de liaison ont le plus grand effet et empêchent le médicament de se lier.

Les mêmes mutations ont également permis au coronavirus d’échapper à un autre inhibiteur de Mpro, l’ensitrelvir japonais, mais dans une moindre mesure, fournissant des indices sur la façon dont les inhibiteurs de Mpro pourraient être améliorés.

Des virus résistants aux paxlovides présentant ces mutations ont été découverts chez certains patients immunodéprimés et d’autres présentant des infections persistantes.

“La bonne nouvelle est qu’il semble que le virus souffre d’une perte de forme assez importante lorsqu’il développe une résistance, donc je ne pense pas que nous verrons des variantes résistantes se propager largement s’il doit compenser cette perte”, déclare Iketani.

Il est également peu probable que des variantes du SRAS-CoV-2 résistantes aux paxlovides se développent en dehors de la population immunodéprimée. “Parce que les individus en bonne santé prenant du Paxlovid élimineront rapidement le virus, la possibilité pour le virus de muter pour échapper au médicament dans la population générale est faible”, explique Iketani.