Une étude montre le potentiel de nouvelles stratégies de traitement pour le cancer infantile le plus courant

Des chercheurs de la Faculté de médecine de l’UBC du BC Children’s Hospital Research Institute (BCCHR) ont fait une découverte clé sur la façon dont la leucémie lymphoblastique aiguë (LLA) chez l’enfant évolue et répond aux thérapies ciblées.

Publié dans Communications naturelles, l’étude a révélé que certains aspects traitables du cancer d’un enfant, présents au moment du diagnostic, subsistent si la maladie réapparaît. Cette découverte suggère que les cliniciens peuvent commencer à rechercher des traitements précis pour le cancer d’un enfant immédiatement après le diagnostic, plutôt que d’attendre que le cancer réapparaisse.

Dr. Amanda Lorentzian

Environ 40 enfants reçoivent un diagnostic de LAL chaque année en Colombie-Britannique et, même si la plupart seront traités avec succès, environ un sur dix rechute.

« Actuellement, la grande majorité des enfants atteints de LAL reçoivent un traitement curatif après le diagnostic », explique la Dre Amanda Lorentzian, première auteure de l’étude, qui a réalisé la recherche dans le cadre de son doctorat sous la supervision du Dr Philipp Lange et du Dr. Christophe Maxwell. « Le problème est de traiter les 10 pour cent d’enfants dont le cancer réapparaît. »

L’oncologie de précision – un traitement ciblé adapté aux caractéristiques moléculaires uniques du cancer d’un enfant – est l’une des stratégies les plus prometteuses pour ces enfants lorsque la chimiothérapie standard échoue.

“Pour tirer le meilleur parti de l’oncologie de précision, nous devons mieux comprendre comment les cancers évoluent et si les réponses aux traitements ciblés peuvent être gagnées ou perdues en cas de rechute”, explique le co-auteur principal. Dr. Philipp Lange, Chaire de recherche du Canada et professeur de pathologie et de médecine de laboratoire à l’UBC, et chercheur au BCCHR. « En étudiant des échantillons rares de progression de la LAL, nous pouvons identifier des informations significatives sur la maladie de l’enfant et sa vulnérabilité potentielle, dès le diagnostic initial. »

Dr. Philipp Lange

Les chercheurs ont utilisé des échantillons de biopsies de patients prélevés au BC Children’s et conservés au Biobanque pour enfants de la Colombie-Britanniqueainsi que des données accessibles au public, pour suivre l’évolution des cancers entre le diagnostic initial et après la réapparition du cancer.

« Cette étude est une excellente nouvelle pour les enfants atteints de leucémie lymphoblastique aiguë et leurs familles, et nous sommes extrêmement reconnaissants envers l’équipe de recherche du Michael Cuccione Childhood Cancer Research Program et du BC Children’s Hospital Research Institute pour leur travail acharné », a déclaré Adrian Dix, Ministre de la Santé. « La capacité des cliniciens et des chercheurs à étudier des traitements de précision pour les patients atteints de ce type de cancer immédiatement après le diagnostic apportera une tranquillité d’esprit aux patients et à leurs familles et fournira de meilleurs résultats pour ce type de diagnostic.

Il est important de noter que l’équipe a analysé les changements dans le protéome – les molécules et les protéines produites par les cellules cancéreuses – ainsi que les changements dans les gènes du cancer.

« Les thérapies ne ciblent pas les gènes, elles ciblent les protéines », explique le Dr Lange. « Alors que de nombreuses recherches se sont concentrées sur les variantes génétiques associées à un risque accru de certains cancers, peu d’études ont étudié la manière dont les niveaux de protéines changent entre le diagnostic et la rechute, en particulier lorsqu’on examine les cibles thérapeutiques. »

“Dans cette étude, nous accordons une attention particulière aux protéines, en plus d’examiner les facteurs génétiques sous-jacents.”

Dr Christopher Maxwell

Comme exemple du potentiel de cette approche génomique et protéomique combinée, l’équipe a découvert que les médicaments ciblant la protéine PARP1 – une molécule impliquée dans la réparation de l’ADN – fonctionnaient bien contre les modèles initiaux et récidivants de LAL. Il est important de noter que les médicaments ciblant cette voie, appelés inhibiteurs de PARP, n’auraient pas été un choix évident si les cancers avaient été analysés uniquement au niveau génétique.

“Notre étude met en évidence le grand potentiel des traitements sélectionnés sur la combinaison d’informations génétiques et protéiques”, déclare le co-auteur principal Dr Christopher Maxwellprofesseur agrégé de pédiatrie à l’UBC et chercheur au BCCHR.

“Lorsqu’un enfant reçoit un diagnostic de cette maladie, ces types d’analyses peuvent nous aider à cibler des traitements plus adaptés en cas de réapparition du cancer.”

L’équipe de recherche est membre du Programme de recherche sur le cancer infantile Michael Cuccionesoutenu par le financement de Fondation de l’Hôpital pour enfants de la Colombie-Britannique et le Fondation Michael Cuccioneet font partie du Initiative Courageuse.

Une version de cette histoire a été initialement publiée sur le Site Web de l’Institut de recherche de l’hôpital pour enfants de la Colombie-Britannique.