Une étude publiée dans Transplantation et thérapie cellulaire ont constaté que la majorité des receveurs de thérapie par lymphocytes T du récepteur de l’antigène chimérique (CAR) ont développé une réponse immunitaire humorale à la vaccination contre le SRAS-CoV-2, les patients qui ont reçu plus de doses de vaccin montrant des anticorps anti-pointe du SRAS-CoV-2 plus élevés (anti -S IgG).
Les patients atteints d’hémopathies malignes qui sont traités par la thérapie par cellules CAR T sont fortement immunodéprimés et des réponses humorales altérées à la vaccination peuvent être causées par des facteurs tels qu’une tumeur maligne sous-jacente, des lignes de traitement antérieures ou une hypogammaglobulinémie associée aux cellules CAR T.
“L’évolution des données démontre que les patients qui reçoivent une thérapie CAR T-cell dirigée par CD19 ou BCMA peuvent être à haut risque de COVID-19 sévère et de résultats défavorables tels qu’une infection prolongée ou réfractaire”, ont écrit les auteurs. “La vaccination peut être une stratégie efficace pour prévenir et atténuer la gravité de la maladie.”
Pour les patients immunodéprimés, une série de 3 vaccins à ARNm plus un rappel ou une dose unique d’un vaccin à base de vecteur suivi d’un rappel est recommandée. Mais il a été démontré que les bénéficiaires de la thérapie CAR T-cell ont des réponses humorales réduites, selon les auteurs de l’étude. La recherche fait défaut dans cette population de patients hautement immunodéprimés, et la nouvelle étude visait à caractériser le taux de séropositivité et les titres d’IgG anti-S chez les receveurs de cellules CAR T.
Le taux de séropositivité a été déterminé par un seuil de test anti-S de ≥ 0,8 U/mL basé sur un test de Roche, et les titres médians d’IgG anti-S ont été analysés.
« Bien que le seuil du test ne reflète pas une corrélation de protection, qui n’a pas été établie et diffère selon le type de vaccin, les caractéristiques de l’hôte et les variants du SRAS-CoV-2 en circulation, des niveaux d’anticorps plus élevés sont clairement associés à une plus grande protection induite par le vaccin. contre le COVID-19 symptomatique », ont noté les auteurs.
Au total, 50 patients avec un âge médian de 65 ans ont été inclus dans l’étude. La plupart des patients (88 %) ont reçu une thérapie CAR T-cell dirigée contre CD19 pour le lymphome non hodgkinien à cellules B. La plupart des patients ont reçu 3 vaccins à ARNm au total, et la majorité a reçu au moins 1 vaccination après avoir reçu une thérapie CAR T-cell.
Parmi les patients inclus, 32 (64 %) ont développé une réponse positive en anticorps anti-S IgG après au moins 1 vaccin, et le titre médian d’IgG anti-S SARS-CoV-2 parmi ces répondeurs était de 138,5 U/mL (IQR, 11,6 -2541.0). La réception de 3 doses de vaccin ou plus était associée à une IgG anti-S plus élevée par rapport à moins de doses chez les individus qui avaient une réponse anticorps positive après la dose 2.
Les patients ayant reçu 2, 3 ou 4 doses ont présenté des augmentations des titres médians d’IgG anti-S (2,4 U/mL vs 7,3 U/mL vs 71,3 U/mL). Cela s’est produit après ajustement en fonction du temps écoulé entre la vaccination et l’hypogammaglobulinémie anti-S IgG, le syndrome de neurotoxicité associé aux cellules immunitaires effectrices, la vaccination avant ou après la thérapie CAR T-cell et le temps écoulé entre la vaccination et l’anti-S IgG.
“Dans notre cohorte, 64 % des receveurs de cellules CAR T dirigées par CD19 ou BCMA ont développé une réponse positive aux vaccinations contre le SRAS-CoV-2, bien qu’avec un titre médian relativement faible par rapport à d’autres données publiées utilisant le même test chez des sujets sains. contrôles », ont écrit les auteurs.
Les personnes qui ont reçu toutes les doses de vaccin avant de recevoir la thérapie CAR T-cell avaient un titre médian d’IgG anti-S plus élevé que celles qui avaient reçu au moins 1 vaccination après la thérapie CAR T-cell. Les titres médians d’IgG anti-S chez les patients ayant reçu des thérapies ciblant les BCMA et le CD19 étaient similaires.
Bien que l’étude ait porté sur un petit échantillon et n’ait évalué qu’un seul niveau d’IgG anti-S, les résultats confirment les directives actuelles pour la vaccination contre le SRAS-CoV-2 chez les patients traités par thérapie CAR T-cell. L’étude suggère également que 3 doses initiales suivies d’un quatrième rappel peuvent augmenter les niveaux de titre d’anticorps chez les patients qui présentent une réponse immunitaire humorale. Pourtant, il y avait des patients qui n’ont pas répondu.
«Il est important de noter que notre analyse a démontré que 35% des participants qui ont reçu trois vaccins ou plus étaient incapables de monter une réponse humorale à la vaccination, soulignant que des doses supplémentaires n’augmentent pas nécessairement le taux de séroconversion chez certains patients dans ce groupe hautement immunodéprimé. population », écrivent les auteurs. “Des études supplémentaires sont justifiées pour identifier les facteurs qui prédisent la réponse vaccinale pour les receveurs de lymphocytes CAR T et pour clarifier le moment optimal des doses avant et après la thérapie par lymphocytes T CAR.”
Référence
Aleissa MM, Little JS, Davey S, et al. Immunogénicité du vaccin contre le SRAS-CoV-2 chez les receveurs de thérapie par lymphocytes T à récepteur d’antigène chimérique. Transplant Cell Ther. Publié en ligne le 9 mars 2023. doi:10.1016/j.jtct.2023.03.005
