2024-09-16 19:22:33
Criblage de médicaments à haut débit dans des modèles sphéroïdes 3D de DDEC. Crédit : Oncologie gynécologique (2024). DOI: 10.1016/j.ygyno.2024.06.029
Une équipe de chercheurs de l’Université de l’Alberta a découvert que la digoxine, un médicament largement utilisé pour traiter l’insuffisance cardiaque congestive, est une thérapie efficace contre une forme rare et agressive de cancer de l’endomètre.
Le résultatspublié dans le numéro de juillet de la revue Oncologie gynécologiqueont été une surprise pour les chercheurs, explique Cheng-Han Lee, professeur associé au Département de médecine de laboratoire et de pathologie et titulaire de la chaire Sawin-Baldwin en cancer de l’ovaire.
« Les chercheurs ont commencé à découvrir le rôle anticancéreux de la digoxine il y a une quinzaine d’années », explique Lee, auteur principal de l’étude. « Mais ils n’ont jamais réussi à comprendre pourquoi elle semblait efficace sur certains cancers et pas sur d’autres. Il était donc difficile de transposer ces résultats à la pratique clinique. »
La nouvelle étude de l’Université de l’Alberta, qui constituait la thèse de maîtrise de l’étudiante diplômée Pooja Praveen Kumar, a nécessité une collaboration avec des scientifiques de l’Université de la Saskatchewan et de l’Université de la Colombie-Britannique.
Les chercheurs ont utilisé des échantillons de tissus chirurgicaux provenant de patients atteints d’un type de cancer de l’endomètre très agressif pour créer des modèles cellulaires de laboratoire tridimensionnels qui ressemblaient étroitement au comportement des cellules cancéreuses chez l’homme.
Ils ont testé des centaines de composés médicamenteux qui pourraient fonctionner pour contrôler les cellules cancéreuses de l’endomètre, en utilisant une plateforme robotique à la Saskatchewan Cancer Agency.
La digoxine a été identifiée comme un candidat médicament prometteur, au même titre que plusieurs autres médicaments de la famille des glycosides cardiaques. Ces résultats sont essentiels car le médicament de chimiothérapie actuellement largement utilisé pour le cancer de l’endomètre n’agit pas sur ce sous-ensemble très agressif, connu sous le nom de carcinome endométrial dédifférencié (DDEC).
Le cancer de l’endomètre touche des milliers de femmes canadiennes
Le cancer de l’endomètre se trouve dans la paroi interne de l’utérus et est le cancer gynécologique le plus fréquent au Canada, selon la Société de gynécologie oncologique du Canada. On estime qu’une 8 600 Canadiennes recevront un diagnostic de cancer de l’utérus cette année, dont plus de 90 % sont des cancers de l’endomètre.
Bien que le taux de survie à cinq ans pour la plupart des cancers de l’endomètre soit de 90 % si la maladie est détectée tôt, le pronostic des femmes atteintes du sous-ensemble DDEC est désastreux. Bien que ce sous-ensemble ne représente qu’environ 2 % des cancers de l’endomètre, le taux de mortalité de 100 % signifie que la recherche d’un traitement est cruciale.
« Pour la plupart des cancers que nous étudions, nous représentons la survie médiane en années », explique Lee. « Dans le cas présent, la survie médiane n’est que de trois ou quatre mois. C’est donc terrible. »
Ils ont utilisé une technologie de séquençage génétique de nouvelle génération pour comprendre la biologie moléculaire unique de ces tumeurs qui pourrait expliquer pourquoi elles tuent les patients si rapidement.
Cette recherche a servi de base à la nouvelle étude. Les chercheurs prévoient de présenter leurs résultats à des groupes d’essais cliniques au Canada et aux États-Unis, dans l’espoir qu’une organisation envisage d’utiliser la digoxine sur des patients dans le cadre d’un essai. Mais ce processus pourrait prendre des années, souligne Lee.
Le projet de suivi démarre en septembre
La prochaine étape immédiate pour l’équipe de Lee est un projet de deux ans visant à comprendre le mécanisme par lequel la digoxine tue les cellules cancéreuses DDEC agressives.
« C’est presque comme si nous réutilisions ce médicament parce qu’il a un effet anticancéreux inattendu contre ce cancer », explique Lee. « Si nous comprenons comment ces cellules cancéreuses sont vulnérables au médicament, nous pouvons alors nous demander s’il existe un moyen plus spécifique de les cibler ? »
Lee est également curieux de savoir s’il existe d’autres médicaments qui seraient encore plus efficaces que la digoxine, ou si la digoxine pourrait être associée à un autre médicament pour la rendre mieux tolérée. Une possibilité serait d’envisager d’associer la digoxine à la doxorubicine, déjà utilisée comme traitement de deuxième ou de troisième intention pour le cancer de l’endomètre.
La recherche pourrait avoir des implications plus vastes au-delà de ce type rare de cancer de l’endomètre, ajoute Lee, qui est membre de l’Institut de recherche sur la santé des femmes et des enfants et de l’Institut de recherche sur le cancer du nord de l’Alberta.
« Je suis optimiste quant au fait qu’en étudiant les mécanismes impliqués dans la vulnérabilité de ce cancer de l’endomètre à ce médicament, nous pourrons en apprendre davantage sur la manière de traiter d’autres types de cancer agressifs. »
Plus d’informations :
Pooja Praveen Kumar et al, Le criblage préclinique du modèle 3D révèle que la digoxine est une thérapie efficace pour un type rare et agressif de cancer de l’endomètre, Oncologie gynécologique (2024). DOI: 10.1016/j.ygyno.2024.06.029
Fourni par l’Université de l’Alberta
Citation:Une étude offre l’espoir d’un nouveau traitement pour le cancer rare de l’endomètre (2024, 16 septembre) récupéré le 16 septembre 2024 à partir de
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