Une étude internationale dirigée par l’Institut de Recherche Médicale de l’Hôpital del Mar, en collaboration avec des chercheurs du Groupe de Neuropsychopharmacologie de l’Université du Pays Basque (UPV/EHU) et des chercheurs du CIBER de Santé Mentale (CIBERSAM), et publiée dans Communications naturelles, pourrait faciliter la création de nouveaux traitements personnalisés pour les personnes atteintes de schizophrénie. Il s’agit de patients qui souffrent de divers types de symptômes, tels que des délires, des hallucinations, des déficits cognitifs, des troubles de la mémoire ou du langage et des symptômes dépressifs. Les traitements actuels, ciblant largement une cible thérapeutique spécifique, le récepteur de la sérotonine de type 2A, ne permettent pas d’agir de manière sélective sur les symptômes ressentis par le patient, provoquant entre autres des effets secondaires et des problèmes métaboliques ou moteurs qui conduisent à l’abandon du traitement.
Dans ce contexte, l’étude a identifié le rôle de certaines protéines, les protéines G, qui jouent un rôle essentiel dans la modulation des réponses cellulaires dans la schizophrénie. Plus précisément, il a été démontré que deux types de ces protéines permettent de moduler les principaux symptômes de ce trouble. Le Dr Jana Selent, l’un des principaux auteurs de l’étude et coordinatrice du Drug Discovery Group basé sur les récepteurs couplés aux protéines G à l’Institut de recherche médicale de l’hôpital del Mar, souligne que “Ces protéines sont couplées au même récepteur, mais elles n’agissent pas de la même manière, provoquant des réactions diverses dans les cellules”, lequel “nous fournit des informations très précieuses pour les études futures qui permettront le développement de médicaments pour le traitement de la schizophrénie de manière personnalisée, adaptée aux symptômes de chaque patient.”
Etude de grande complexité
Pour parvenir à ces conclusions, les chercheurs ont mené des recherches complexes. Le point de départ était de sélectionner diverses molécules disponibles, bien qu’elles ne soient pas des médicaments approuvés pour l’homme, pour analyser au niveau moléculaire et par des simulations au niveau atomique, leur capacité à interagir avec le récepteur de sérotonine de type 2A. Cela a permis de sélectionner quatre composés, qui ont d’abord été étudiés dans des cellules, où il a été démontré que, une fois liés au récepteur, ils déclenchaient des réponses dans différents types de protéines G.
Ces résultats ont été appliqués aux analyses d’échantillons de tissus cérébraux humains de la collection du Groupe de Neuropsychopharmacologie de l’Université du Pays Basque (UPV/EHU). Dans ces études, il a été observé que “les composés avaient une activité très différente concernant les protéines G : certains les activaient, mais d’autres les désactivaient”, explique le Dr Patricia Robledo, également auteur principal de l’étude et chercheuse au Integrated Pharmacology and Systems Neuroscience Group. À cet égard“la possibilité d’inhiber le couplage du récepteur de la sérotonine 2A à certaines protéines G a été proposée comme un domaine d’intérêt pour la conception d’un nouveau type de médicament, connu sous le nom d’agonistes inverses, comme outils potentiels contre les troubles psychotiques”, a noté Rebeca Diez-Alarcia, première co-signataire de l’article et chercheuse à l’UPV/EHU.
De plus, dans un modèle murin conçu pour simuler les symptômes de la schizophrénie, ces composés avaient des effets comportementaux spécifiques en fonction de la protéine G qu’ils activaient. Ainsi, en utilisant des techniques pharmacologiques et génétiques chez la souris, il a été constaté qu’une de ces protéines G est impliquée dans les symptômes liés à la psychose, et un autre type de protéine G dans des déficits cognitifs.
Le Dr Robledo souligne que “C’est la première fois que des cibles thérapeutiques prometteuses sont identifiées pour développer des médicaments qui agissent et bénéficient à un profil spécifique de patients schizophrènes.” Bien que les composés utilisés dans l’étude ne soient pas encore des médicaments approuvés pour un usage humain, le Dr Jana Selent souligne que “ce travail à plusieurs échelles révèle un plan pour la conception chimique de futurs médicaments qui abordent des voies plus spécifiques pour traiter la schizophrénie, en évitant les voies associées aux effets secondaires, ce qui est d’une grande importance pour un traitement plus personnalisé.”
Le Dr Daniel Berge, psychiatre à l’Institut de santé mentale de l’hôpital, qui n’a pas participé aux travaux, souligne que « Cette étude permettra de concevoir des médicaments plus sélectifs pour le traitement de la schizophrénie, capables d’offrir une meilleure tolérance et une plus grande précision sur les symptômes de la maladie. Tout cela favoriserait une meilleure observance du traitement, essentielle pour prévenir les rechutes et obtenir une meilleure qualité de traitement. vie.”
Les travaux ont été financés par ERAnet NEURON avec des fonds européens et des fonds publics compétitifs d’Espagne, d’Allemagne et du Canada.
Source:
IMIM (Institut de Recherche Médicale de l’Hôpital del Mar)
Référence du journal :
Kossatz, E., et coll. (2024). Des mécanismes spécifiques à la protéine G dans le récepteur de la sérotonine 5-HT2A régulent les effets liés à la psychose et aux déficits de mémoire. Communications naturelles. est ce que je.org/10.1038/s41467-024-48196-2.
2024-05-31 05:54:00
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