Arrière-plan
Un défi important dans le traitement de ce type de cancer concerne le microenvironnement entourant la tumeur, qui est caractérisé par un tissu dense qui crée une barrière autour de la tumeur et inhibe la formation de vaisseaux sanguins.
« L’administration de médicaments est un énorme défi [because of] « L’architecture des microenvironnements de ces tumeurs difficiles à traiter », a souligné le co-auteur principal de l’étude Prabhani Atukorale, BEng, MSE, PhDProfesseur adjoint de génie biomédical à l’Université du Massachusetts (UMass) Amherst.
Le microenvironnement tumoral bloque également l’activation des cellules immunitaires de l’organisme et leur infiltration dans la tumeur.
« Le cancer du pancréas, malheureusement, ne répond pas à la plupart des thérapies conventionnelles comme la chimiothérapie ou même l’immunothérapie, qui a révolutionné de nombreuses thérapies contre le cancer au cours des 10 dernières années », a expliqué le co-auteur principal de l’étude. Dr Marcus Ruscettiprofesseur adjoint de biologie moléculaire, cellulaire et du cancer à la faculté de médecine de l’UMass Chan.
Des recherches antérieures ont montré que deux médicaments contre le cancer, le trametinib, un inhibiteur de MEK, et le palbociclib, un inhibiteur de CDK4/6, peuvent favoriser le développement des vaisseaux sanguins, permettant ainsi une plus grande pénétration des lymphocytes T et de la chimiothérapie dans la tumeur. Cependant, ces cellules cancéreuses sont capables de « tromper » le système immunitaire en lui faisant considérer les tumeurs comme des cellules saines. Étant donné que les lymphocytes T ne sont pas activés, leur présence en plus grand nombre ne permettra pas d’éliminer le cancer.
Méthodes d’étude et résultats
Dans l’étude préclinique, les chercheurs ont mis au point une nouvelle stratégie de traitement en utilisant deux voies. Ils ont noté que la première, la voie de stimulation des gènes d’interféron (STING), reconnaît les infections virales dans l’organisme. De plus, l’activation de la voie TRL4 peut renforcer les effets de l’activation de STING.
« Si nous pouvons tromper le système immunitaire en lui faisant croire qu’il s’agit d’une infection de type viral, nous exploitons alors une réponse immunitaire antitumorale très robuste pour mettre en place une immunothérapie tumorale », a expliqué le Dr Atukorale.
Les chercheurs ont utilisé des agonistes capables de déclencher une réponse biologique dans les voies de stimulation immunitaire. Ils ont néanmoins révélé qu’il était encore difficile de faire passer ces substances chimiques déclenchant l’immunité à travers le microenvironnement de la tumeur.
« Cela garantit qu’ils sont transportés ensemble dans la circulation sanguine, qu’ils atteignent ensemble la même cellule cible et qu’ils sont absorbés ensemble par la même cellule cible », a déclaré le Dr Atukorale. « Nous utilisons des matériaux biocompatibles à base de lipides pour encapsuler des médicaments qui fonctionnent ensemble mais qui n’aiment pas être côte à côte, puis nous sommes en mesure d’utiliser des capacités d’ingénierie pour intégrer diverses fonctionnalités afin de les diriger là où ils doivent aller », a-t-elle poursuivi.
Les chercheurs ont constaté que les effets synergétiques des deux agonistes en association avec la thérapie par trametinib et palbociclib se sont avérés efficaces : environ 89 % (n = 8/9) des souris ont présenté une nécrose et un rétrécissement de la tumeur.
« Nous avons eu deux souris qui ont eu des réponses complètes, ce qui signifie que les tumeurs ont complètement disparu, ce qui est assez frappant. Nous n’avions jamais observé cela dans ce modèle auparavant », a souligné le Dr Ruscetti.
Conclusions
Bien que des recherches supplémentaires soient nécessaires car le cancer est réapparu après que les souris ont cessé d’utiliser la thérapie, les chercheurs ont indiqué que les résultats positifs représentaient un pas vers la guérison.
« Si l’on s’attaque à d’autres types de cancer que le cancer du pancréas, il faut une thérapie combinée qui cible la tumeur et le système immunitaire. C’est la stratégie qui permet d’y parvenir », a souligné le Dr Ruscetti.
« Nous pouvons adapter les ratios d’agonistes, les combinaisons de médicaments et les molécules de ciblage tout en conservant essentiellement la même plateforme. C’est ce qui permettra, espérons-le, une application translationnelle mais également une adaptation en fonction de chaque patient, car bon nombre de ces thérapies contre le cancer doivent être personnalisées », a souligné le Dr Atukorale. « Ce type de système est facile à mettre en place lorsque l’on dispose d’une expertise complémentaire, mais multidisciplinaire et interdisciplinaire », a-t-elle conclu.
Divulgation: Pour les informations complètes des auteurs de l’étude, visitez science.org.
2024-08-29 20:16:38
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