Une étude menée par le Centre de Biomatériaux et Ingénierie Tissulaire (CBIT) de l’Universitat Politècnica de València (UPV), membre du Centre de Réseaux de Recherche Biomédicale en Bioingénierie, Biomatériaux et Nanomédecine (CIBER-BBN), en collaboration avec l’Instituto de Investigación Sanitaria La Fe (IIS La Fe) (membre du Centre de réseau de recherche biomédicale sur les maladies rares-CIBERER) et l’Université de Saragosse (Unizar) (membre du Centre de réseau de recherche biomédicale sur les maladies neurodégénératives-CIBERNED) proposent une nouvelle approche pour ralentir la dégénérescence neuromusculaire chez patients atteints de sclérose latérale amyotrophique (SLA). Cette pathologie entraîne la perte des motoneurones et la paralysie des muscles squelettiques, et actuellement, il n’existe aucun remède ni traitement efficace.
Dans cette recherche, l’équipe de l’UPV, CIBER BBN, IIS La Fe et Unizar est partie de l’hypothèse selon laquelle les muscles squelettiques pourraient contribuer activement à la pathologie de la maladie et a identifié le tissu musculaire squelettique comme cible thérapeutique pour le traitement de la SLA. Dans des études antérieures, l’équipe de l’UPV a démontré que le transporteur de bore NaBC1, après son activation, améliore et accélère de manière synergique la réparation musculaire. Ils ont corroboré son efficacité dans un modèle murin de SLA, représentatif du modèle variant familial (génétique) SOD1 de la maladie, qui surexprime le gène humain muté pour la protéine SOD1. “Ce modèle est le plus étudié pour mener des essais précliniques avant la recherche sur l’homme, car il récapitule la dégénérescence des motoneurones inférieurs et l’atrophie de dénervation musculaire se produit avant tout signe évident de neurodégénérescence”, explique Patricia Rico, chercheuse au CBIT-UPV.
Dans leur étude, ils ont injecté un hydrogel d’alginate chargé en bore – développé dans les laboratoires CBIT – dans les muscles quadriceps du modèle murin SLA. “Nous avons constaté que seules quatre injections du traitement administrées dans les quadriceps de souris symptomatiques amélioraient de manière significative la fonction motrice.
De plus, les hydrogels ont efficacement réduit l’atrophie musculaire, retardant l’apparition des symptômes et prolongeant la survie des souris. L’activation de NaBC1 a amélioré les processus de réparation musculaire, entraînant la réduction de plusieurs caractéristiques pathologiques des muscles touchés par la SLA et une diminution de l’inflammation musculaire ainsi que l’activation de voies métaboliques musculaires essentielles”, souligne Patricia Rico.
De plus, l’équipe UPV, CIBER BBN et IIS La Fe ont découvert que la guérison d’une pathologie musculaire avait un effet neuroprotecteur rétrograde, modulant la neuroinflammation et atténuant la perte des motoneurones.
Ces résultats sont très pertinents pour comprendre l’influence du tissu musculaire sur la progression de la SLA et confirment la pertinence de l’établissement du muscle squelettique comme cible thérapeutique. Avec notre étude, nous proposons une nouvelle approche pour ralentir la dégénérescence neuromusculaire dans la SLA, qui pourrait compléter les thérapies existantes ciblant la mort des motoneurones. Une éventuelle thérapie combinée de traitements ciblant l’inflammation des motoneurones et de traitements ciblant la régénération musculaire pourrait avoir de plus grandes chances de succès pour prolonger et améliorer la qualité de vie des patients souffrant de cette terrible maladie.
Juan Francisco Vazquez, chercheur à IIS La Fe et coordinateur de l’unité SLA de l’hôpital La Fe
Actuellement, l’équipe de chercheurs évalue dans le même modèle murin SLA, SOD1, un médicament composé du bore, pour proposer son repositionnement ciblant le muscle avec une application différente de son indication initiale.
« Si les résultats de ce médicament sont positifs, la nouvelle indication thérapeutique pourrait être la régénération du muscle squelettique. Le repositionnement de ce médicament représenterait une avancée significative dans le processus réglementaire et un grand avantage pour son utilisation dans les essais cliniques, en réduisant le délai pour atteindre les patients SLA”, souligne le Dr Vázquez.
Don de l’Association StopELA
Les travaux menés par l’UPV ont suscité l’intérêt de l’Association des Patients StopELA, qui a fait un don pour contribuer à l’avancée de cette recherche. Plus précisément, le don servira au recrutement d’un étudiant qui réalisera sa thèse de doctorat sous la coordination de Patricia Rico et Juan Francisco Vázquez, neurologue coordinateur de l’unité des maladies des motoneurones de l’Hôpital Universitaire et Politècnica La Fe de València.
StopELA est né en 2019 en tant que projet éducatif de l’école Sant Cristófor Mártir de Picassent. L’un des professeurs de l’école, José Eduardo Rubio, décédé de la maladie, a lancé avec son épouse, Fran Ferrer, et avec le soutien de la communauté éducative, des amis, de la famille, des proches et de la majorité de la ville, une grande vague de solidarité et d’activités pour sensibiliser la société à la SLA et à la nécessité de la recherche.
Grâce à la vente de bracelets et à la célébration d’événements sportifs et culturels, l’association StopELA a depuis collecté 70 000 euros pour contribuer au financement du projet du Groupe de Recherche en Pathologie Neuromusculaire et Ataxies de l’IIS La Fe. L’association StopELA poursuit son travail de sensibilisation et de soutien à la recherche en vendant des porte-clés solidaires et des contributions volontaires de ses membres.
Source:
Université Polytechnique de Valence
2024-02-20 19:35:00
1708449212
#Une #étude #propose #une #nouvelle #approche #pour #ralentir #dégénérescence #neuromusculaire #chez #les #patients #SLA
