2024-04-25 19:33:45
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Des chercheurs de l’Université du Kansas dans le laboratoire d’Anthony Fehr, professeur agrégé de biosciences moléculaires à la KU, se sont associés à des scientifiques de l’Université d’Oulu en Finlande et du McDaniel College du Maryland pour tester une molécule prometteuse, appelée « Composé 27 », qui inhibe spécifiquement le Protéine Mac-1 du SRAS-CoV-2.
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Crédit : MB photographie
LAURENT — Des recherches parues dans le Journal de chimie médicinale montre pour la première fois que le SRAS-CoV-2, le virus responsable du COVID-19, peut être empêché de se répliquer dans des cultures de cellules vivantes à l’aide d’un composé qui cible « Mac-1 », une protéine clé pour défendre le SRAS-CoV-2 contre la réponse immunitaire humaine.
Des chercheurs de l’Université du Kansas dans le laboratoire d’Anthony Fehr, professeur agrégé de biosciences moléculaires à la KU, se sont associés à des scientifiques de l’Université d’Oulu en Finlande et du McDaniel College du Maryland pour tester une molécule prometteuse, appelée « Composé 27 », qui inhibe spécifiquement le Protéine Mac-1 du SRAS-CoV-2.
Le composé 27 a été isolé via une technique appelée criblage à haut débit, puis modifié par l’équipe finlandaise pour cibler précisément la protéine Mac-1. Ensuite, le laboratoire KU de Fehr a testé l’agent modifié contre le virus pour évaluer son efficacité.
“Notre laboratoire a réellement analysé Mac-1 de plusieurs manières au fil des ans et a jeté les bases du fait qu’il s’agit d’une bonne cible antivirale”, a déclaré Fehr. « Si le SRAS-CoV-2 ne contient pas cette protéine, il ne provoque pas de maladie chez la souris. Nous pensons donc que les composés ciblant Mac-1 devraient protéger les gens contre les maladies.
Le composé 27 semble être particulièrement efficace contre Mac-1. Comme le rapporte l’équipe dans son nouvel article, « le composé 27 est la première petite molécule ciblée sur Mac-1 dont il a été démontré qu’elle inhibe la réplication du coronavirus dans un modèle cellulaire ».
“Lorsque plusieurs des résultats de criblage à haut débit des inhibiteurs de Mac-1 avaient le même échafaudage central, nous avons réalisé que nous avions découvert quelque chose de vraiment prometteur”, a déclaré l’auteur principal Lari Lehtiö de l’Université d’Oulu. “Les structures cristallines expérimentales montrant le mode de liaison détaillé à Mac-1 ont été essentielles à la conception de nouveaux analogues, mais il y avait aussi une part de chance et d’intuition qui nous a aidés à améliorer la puissance du Composé 27. Mais – le moment de réellement célébrer était lorsque nous avons reçu un e-mail du Kansas indiquant que l’inhibiteur Mac-1 réprimait effectivement la réplication du SRAS-CoV-2.
Fehr a déclaré que les thérapies basées sur le composé 27 ou des composés similaires susceptibles d’inhiber Mac-1 pourraient un jour rejoindre les médicaments contre le SRAS-CoV-2 déjà existants comme le Remdesivir. De plus, les thérapies basées sur Mac-1 pourraient combattre les coronavirus émergents au-delà du SRAS-CoV-2.
« Les communautés de la santé et des virus s’inquiètent nettement du fait que d’autres coronavirus pourraient déclencher de futures pandémies, comme le coronavirus du syndrome respiratoire du Moyen-Orient, qui constitue une menace potentielle majeure parmi les agents pathogènes à potentiel pandémique », a-t-il déclaré. apparenté mais lointain par rapport au SRAS-CoV-2. De plus, il existe divers coronavirus qui provoquent le rhume, bien qu’ils soient très éloignés du SRAS-CoV-2.
Fehr a déclaré que la question se pose : quand l’un de ces virus deviendra-t-il une menace mortelle ?
« Nous souhaitons développer des inhibiteurs de coronavirus ciblant le Mac-1 sur plusieurs coronavirus », a-t-il déclaré.
Un autre avantage des approches ciblées Mac-1 est que les coronavirus semblent avoir du mal à développer une résistance adéquate.
“C’est une bonne cible thérapeutique, car nous avons la preuve que même si elle tente de développer une résistance, elle n’y parviendra pas très facilement”, a déclaré Fehr. « Nos preuves suggèrent que les virus résistants ne seraient pas capables de provoquer des maladies. »
Pour l’instant, Fehr est impatient de déplacer les résultats vers d’autres coronavirus pour découvrir si le composé 27 et d’autres composés apparentés ciblant Mac-1 continuent de montrer leur potentiel.
« Nous sommes impatients de commencer à développer des inhibiteurs ciblant le Mac-1 sur plusieurs coronavirus », a-t-il déclaré. « De plus, nous visons à valider ces inhibiteurs grâce à des tests sur des modèles animaux. Actuellement, nous les validons dans des cultures cellulaires ex vivo, mais la transition vers des systèmes in vivo permettrait de mieux comprendre leur efficacité.
Journal
Journal de chimie médicinale
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