Une équipe de recherche dirigée par l’Université de Californie à Irvine a découvert le rôle clé que jouent les enzymes APOBEC3A et APOBEC3B dans la conduite des mutations cancéreuses en modifiant l’ADN des génomes tumoraux, offrant ainsi de nouvelles cibles potentielles pour les stratégies d’intervention.
L’étude, publiée aujourd’hui en ligne dans la revue Communications naturellesdécrit comment les chercheurs ont identifié le processus par lequel APOBEC3A et APOBEC3B détectent des structures d’ADN spécifiques, entraînant des mutations à des positions distinctes dans le génome de la tumeur.
Il est essentiel de comprendre comment les cellules cancéreuses accumulent des mutations conduisant à des points chauds qui contribuent à la progression de la maladie, à la résistance aux médicaments et aux métastases. APOBEC3A et APOBEC3B étaient connus pour générer des mutations dans de nombreux types de tumeurs, mais jusqu’à présent, nous ne savions pas comment identifier le type spécifique provoqué par chacune d’entre elles. Cette découverte nous permettra de développer de nouvelles thérapies pour supprimer la formation de mutations en ciblant directement chaque enzyme en conséquence. »
Rémi Buisson, professeur adjoint UCI de chimie biologique, auteur correspondant
Dans cette étude, l’étudiant diplômé Ambrocio Sanchez et le boursier postdoctoral Pedro Ortega, tous deux du laboratoire de Buisson à l’École de médecine de l’UCI, ont développé une nouvelle méthode pour caractériser le type particulier d’ADN modifié par APOBEC3A et APOBEC3B. Elle a révélé que les deux enzymes ne reconnaissent pas les mêmes séquences et structures d’ADN dans le génome des cellules cancéreuses. Sur la base de cette observation, une approche innovante utilisant ces préférences cibles uniques a été utilisée pour classer les patients cancéreux qui avaient accumulé des mutations provoquées par chaque enzyme.
“Les prochaines étapes consisteront à rechercher si les mutations provoquées par ces enzymes conduisent à divers types de résistance au traitement. Il est également essentiel d’identifier les molécules qui inhibent APOBEC3A et APOBEC3B pour empêcher la formation de mutations. Nos résultats pourraient, à l’avenir, aider à évaluer les patients. risque avant le traitement et supprimer l’évolution de la tumeur en utilisant un traitement médicamenteux approprié”, a déclaré Buisson.
Les autres membres de l’équipe comprenaient des étudiants de premier cycle et des cycles supérieurs et des boursiers postdoctoraux de l’UCI, de la Harvard Medical School, de l’Université de Californie du Sud, de l’Université du Texas à San Antonio et de l’Université du Minnesota.
Ce travail a été soutenu par le programme Suppléments de recherche des National Institutes of Health pour promouvoir la diversité dans la recherche liée à la santé dans le cadre du prix R37-CA252081-S ; Bourse de formation en biologie des cellules souches du California Institute for Regenerative Medicine TG2-01152 ; Bourse postdoctorale de l’Organisation européenne de biologie moléculaire ALTF 213-2023 ; Prix de formation à la recherche RP 170345 de l’Institut de prévention et de recherche sur le cancer du Texas et prix de recrutement de chercheurs établis CPRIT RR220053 ; l’Institut national du cancer sous les récompenses R37-VA252081 et P01-CA234228 ; l’Institut national des allergies et des maladies infectieuses sous l’attribution R01 AI150524 ; et accès au centre de recherche et de technologie en génomique de l’UCI, affilié au Chao Family Comprehensive Cancer Center, dans le cadre de la subvention P30-CA062203.
Source:
Université de Californie – Irvine
Référence du journal :
Sánchez, A., et autres. (2024). Les caractéristiques de l’ADN à méso-échelle ont un impact sur l’activité des désaminase APOBEC3A et APOBEC3B et façonnent les paysages mutationnels tumoraux. Communications naturelles. est ce que je.org/10.1038/s41467-024-45909-5.
2024-03-19 06:41:00
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