Au début de la pandémie de COVID-19, un groupe de chercheurs brésiliens a été le premier à montrer pourquoi l’infection par le SARS-CoV-2 tend à être plus grave chez les patients diabétiques. Aujourd’hui, la même équipe de l’Institut de biologie de l’Université d’État de Campinas (IB-UNICAMP) a découvert l’une des raisons pour lesquelles les personnes obèses qui ne souffrent pas de diabète ou même de résistance à l’insuline ont également un risque accru de développer la forme grave de la maladie.
« De nouvelles expériences montrent que les mécanismes moléculaires sont assez différents dans les deux cas », a déclaré à l’Agence FAPESP Pedro Moraes-Vieira, professeur à l’IB-UNICAMP, qui coordonne la recherche.
La recherche est soutenue par deux projets (20/16030-0 et 20/04579-7) et est également liée au Centre de recherche sur l’obésité et les comorbidités (OCRC) – un centre de recherche, d’innovation et de diffusion de la FAPESP (RIDC) basé à l’UNICAMP.
Les données ont été présentées le 30 juin lors d’une table ronde sur la santé et la biomédecine dans le cadre du programme FAPESP Week China.
Dans un article publié en mai 2020, le groupe UNICAMP a montré que chez les diabétiques infectés par le SARS-CoV-2, la teneur plus élevée en glucose dans le sang est captée par un type de cellules de défense appelées monocytes et sert de source d’énergie supplémentaire qui permet au virus de se répliquer plus que dans un organisme sain. En réponse à la charge virale croissante, les monocytes libèrent de grandes quantités de cytokines (protéines inflammatoires), qui provoquent divers effets, dont la mort des cellules pulmonaires. Les chercheurs ont également signalé que dans les poumons des patients atteints de COVID-19 sévère, les monocytes et les macrophages étaient les cellules les plus abondantes. Et que la voie dite glycolytique, qui métabolise le glucose, était fortement augmentée dans ces leucocytes (en savoir plus sur : agencia.fapesp.br/33296).
La dernière étude, dont les résultats devraient être publiés prochainement, montre que l’hyperinflammation chez les personnes obèses non diabétiques est liée à des taux sanguins élevés d’acides gras saturés – notamment un type connu sous le nom de palmitate. Également connu sous le nom d’acide palmitique, il est le principal composant de l’huile de palme. On le retrouve dans le bœuf, le lait et ses dérivés.
Grâce à des expériences in vitro, nous avons observé que le palmitate favorise une pré-activation des cellules de l’immunité innée [the first to take action in the face of an infection]« Elles deviennent alertes, prêtes à réagir plus intensément si elles détectent une menace. Lorsque nous infectons ces cellules préactivées avec le SARS-CoV-2, elles produisent une quantité considérablement accrue de cytokines inflammatoires. »
Pedro Moraes-Vieira, professeur à l’IB-UNICAMP
Immunité affaiblie
Dans des travaux antérieurs, le groupe UNICAMP avait déjà observé que, dans le contexte du COVID-19, cette « tempête de cytokines » produite par les monocytes et les macrophages est à la base de deux phénomènes très indésirables : la mort des cellules épithéliales pulmonaires et le dysfonctionnement de la réponse immunitaire adaptative – celle qui se déclenche environ deux semaines après l’infection et qui est liée à l’action de cellules (principalement des lymphocytes T) capables de reconnaître et de tuer les agents pathogènes de manière spécifique.
« Lorsque nous avons cultivé les lymphocytes T dans un milieu conditionné par des monocytes infectés par le SARS-CoV-2, nous avons observé une capacité proliférative plus faible, une sécrétion réduite de cytokines inflammatoires et une expression accrue d’une protéine appelée PD-1, dont le rôle est de signaler aux lymphocytes T qu’il est temps d’arrêter de répondre à l’infection. L’idée est que cette signalisation se produit après un certain temps afin qu’il n’y ait pas de réponse immunitaire exacerbée. Dans le contexte d’une COVID-19 sévère, cependant, PD-1 fait que les lymphocytes T cessent de fonctionner avant même que la maladie ne soit résolue, ce qui conduit à un processus appelé épuisement, qui est courant chez les lymphocytes T présents dans les tumeurs, par exemple, et est associé à un pronostic plus sombre », explique le chercheur.
« Ces résultats nous aident à comprendre pourquoi les personnes obèses non diabétiques sont également plus susceptibles de développer une forme grave de la COVID-19. Bien entendu, ce n’est pas le seul facteur. Mais nous ajoutons une autre pièce au puzzle », conclut Moraes-Vieira.
Source:
Fondation de soutien à la recherche de l’État de São Paulo
2024-07-03 06:08:00
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