Dans une étude récente, des chercheurs de l’Université d’Uppsala montrent que le virus Semliki Forest pénètre dans le système nerveux central en pénétrant d’abord dans le liquide céphalo-rachidien, puis en se liant à un type de cellule spécifique avant de pénétrer plus profondément dans le cerveau. Cette découverte pourrait potentiellement être utilisée pour développer le virus Semliki Forest comme agent pour traiter le cancer du cerveau. L’étude a été publiée dans la revue Communications naturelles.
Le virus de la forêt de Semliki a été initialement isolé des moustiques de la forêt de Semliki, en Ouganda, d’où son nom. Lors d’une infection systémique par des piqûres de moustiques, le virus Semliki Forest provoque une légère virémie sanguine avant de se frayer un chemin vers le système nerveux central où il peut provoquer une neurotoxicité.
La virologie cherche depuis longtemps à découvrir comment le virus de la forêt de Semliki pénètre dans le cerveau, mais il a été suggéré qu’il se produisait à travers la barrière hémato-encéphalique. Il y a quelques années, un récepteur appelé récepteur des lipoprotéines de très faible densité (VLDLR) a été identifié comme le principal récepteur du virus de la forêt Semliki lorsqu’il pénètre dans les cellules hôtes.
Atteint le cerveau de la même manière que les autres virus
Dans la présente étude, les chercheurs d’Uppsala ont vérifié que le VLDLR était le principal récepteur d’entrée cellulaire. Mais comme le VLDLR n’est pas exprimé par les cellules des vaisseaux sanguins de la barrière hémato-encéphalique, ils ont estimé qu’il fallait un autre moyen pour que le virus de la forêt de Semliki pénètre dans le système nerveux central. Ils l’ont confirmé en identifiant les cellules du plexus choroïde, le type de cellule qui sécrète le liquide céphalo-rachidien dans les ventricules du cerveau, comme porte d’entrée de la neuro-invasion.
“Le passage du virus Semliki Forest à travers la couche de cellules épithéliales du plexus choroïde dépend strictement du VLDLR. Cette voie de neuro-invasion a été démontrée pour d’autres virus, tels que ZIKA et SARS-CoV-2, mais notre étude est la premier à démontrer que le virus de la forêt Semliki peut également utiliser cette voie pour pénétrer dans le système nerveux central”, déclare Miika Martikainen, chercheuse à l’Université d’Uppsala, qui est la première auteure correspondante de la publication.
Pourrait être utilisé pour traiter les tumeurs cérébrales
Les virus oncolytiques sont utilisés comme immunothérapie contre le cancer, où le virus envahit et tue les cellules cancéreuses et active le système immunitaire pour attaquer la tumeur. Étant donné que le virus Semliki Forest pénètre dans le cerveau, il constitue un candidat intéressant à développer comme agent oncolytique pour le traitement des cancers du cerveau.
Je travaille sur le virus Semliki Forest depuis de nombreuses années et je suis très heureux que nous ayons pu résoudre cette question. Nous allons maintenant concentrer nos travaux sur le développement du virus Semliki Forest en tant qu’agent thérapeutique contre le cancer.
Miika Martikainen, chercheuse, Université d’Uppsala
Lorsque les chercheurs ont testé dans quelle mesure différents virus activaient le système immunitaire, le virus de la forêt Semliki était de loin le meilleur. Cependant, il n’a jamais été testé cliniquement dans le traitement du cancer.
“Les nouvelles connaissances acquises grâce à notre étude pourraient avoir des implications directes sur la manière dont le virus Semliki Forest pourrait être administré aux patients atteints d’un glioblastome grave, une tumeur cérébrale, dans le cadre d’un essai clinique”, explique Magnus Essand, chercheur à l’Université d’Uppsala et auteur principal de l’article.
Source:
Référence du journal :
Martikainen, M., et autres. (2024). Le VLDLR intervient dans la neuroinvasion du virus Semliki Forest à travers la barrière hémato-céphalo-rachidienne. Communications naturelles. est ce que je.org/10.1038/s41467-024-55493-3.
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