Barcelone : La leucémie myéloïde aiguë est le deuxième type de leucémie aiguë le plus répandu chez l’enfant et elle peut être détectée quelques mois après la vie. L’apparition précoce de la maladie a soulevé la possibilité que le cancer soit apparu avant la naissance. Cependant, valider cette notion a été difficile en raison de la rareté des échantillons prénatals ou néonatals. L’opportunité d’étudier l’origine de cette leucémie est née du cas d’un bébé de cinq mois diagnostiqué avec une leucémie myéloïde aiguë à l’hôpital Nino Jesus de Madrid”, a expliqué Pablo Menendez, professeur ICREA à l’Université de Barcelone et à l’Institut Josep Carreras. Institut.
“Les parents, qui avaient conservé le sang du cordon ombilical, ont ouvert une voie de recherche qu’il n’était pas possible d’aborder jusqu’à présent”, ajoute le chercheur.
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Grâce à des techniques de médecine de précision, les chercheurs ont analysé le génome complet de la tumeur. Contrairement aux tumeurs de l’adulte, où des milliers de mutations sont détectées, seules deux altérations chromosomiques ont été identifiées dans cette leucémie. «L’analyse du génome nous a permis de concevoir une méthode de diagnostic personnalisée pour surveiller la maladie», explique Xose S. Puente, professeur de biochimie à l’université de Barcelone. Puente, professeur de biochimie et biologie moléculaire à l’Université d’Oviedo. “Mais ces données soulèvent de nouvelles questions, comme par exemple quand la tumeur est apparue et dans quel ordre ces mutations sont apparues”, souligne-t-il. Il est difficile de répondre à ces questions, car de telles recherches nécessitent des prélèvements sanguins sur le bébé avant le diagnostic, ce qui est impossible dans la grande majorité des cas. Cependant, dans ce cas particulier, l’existence d’un échantillon congelé de cordon ombilical a permis aux chercheurs de séparer différentes populations de cellules sanguines à la naissance et d’étudier si certaines des altérations chromosomiques détectées dans la tumeur étaient déjà présentes au cours du développement fœtal.
L’étude a révélé qu’une translocation entre les chromosomes 7 et 12 était déjà présente dans certaines cellules souches hématopoïétiques du cordon ombilical. En revanche, l’autre altération chromosomique, une trisomie du chromosome 19, n’était pas présente chez le fœtus, mais a été trouvée dans toutes les cellules tumorales, ce qui suggère qu’elle contribue à augmenter la malignité des cellules leucémiques. “Ces données sont très pertinentes pour comprendre le développement d’une maladie dévastatrice, et l’existence de cet échantillon de cordon ombilical était cruciale pour pouvoir mener une étude qui était impossible jusqu’à présent sur la leucémie myéloïde aiguë”, ajoute Talia Velasco, chercheuse à l’Institut Josep Carreras et l’Université de Barcelone et co-responsable de l’étude.
En plus de reconstruire les altérations génomiques que subissent les cellules pour générer cette leucémie, l’étude a également identifié un mécanisme moléculaire qui n’avait pas été observé auparavant dans ce type de leucémie et qui provoque l’activation d’un gène, appelé MNX1, qui est fréquemment altérée dans ce type de tumeur. La connaissance de ces altérations est essentielle pour développer des modèles cellulaires et animaux permettant de comprendre l’évolution de la maladie et de développer de nouvelles thérapies pour traiter ces pathologies.
L’étude a été dirigée par Xose S. Puente, professeur de biochimie et biologie moléculaire à l’Université d’Oviedo-IUOPA, Talia Velasco et Pablo Menendez, de l’Institut Josep Carreras et de l’Université de Barcelone, avec la participation de chercheurs de quatre d’autres institutions, dont l’Hôpital universitaire pour enfants Nino Jesus, l’Hôpital universitaire central des Asturies, l’Institut de biomédecine et de biotechnologie de Cantabrie et l’Institut de recherche en santé La Princesa de Madrid.
Cette recherche a été rendue possible grâce à la collaboration des parents et au financement du Ministère de la Science, de l’Innovation et des Universités, du Conseil Européen de la Recherche, de la Fondation Scientifique AECC, de la Fondation Unoentrecienmil, de la Fondation “La Caixa”, du Gouvernement de Catalogne. , CIBERONC et l’Institut de Santé III.
- Publié le 4 juin 2024 à 11h15 IST
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