30 juillet 2024 — La psilocybine, le composé actif des champignons magiques, brouille temporairement un réseau critique de zones cérébrales impliquées dans la pensée introspective, comme la rêverie et la mémoire. Les chercheurs notent que leur étude fournit une explication neurobiologique aux effets hallucinogènes du composé et pose potentiellement les bases du développement de thérapies à base de psilocybine pour les maladies mentales.
Les auteurs ont développé un processus permettant de visualiser l’impact de la psilocybine sur les réseaux cérébraux fonctionnels des participants individuels – les voies de communication neuronale entre les régions du cerveau – et de relier les changements dans ces réseaux aux expériences subjectives des participants.
« Il y a un effet massif au départ, et quand il disparaît, un effet ponctuel demeure », explique le Dr Nico Dosenbach, professeur de neurologie et co-auteur principal de l’étude.
« C’est exactement ce que l’on souhaite voir dans un médicament potentiel. On ne veut pas que les réseaux cérébraux des gens soient anéantis pendant des jours, mais on ne veut pas non plus que tout redevienne comme avant immédiatement. On veut un effet qui dure suffisamment longtemps pour faire une différence. »
Modifications temporaires
L’équipe de la faculté de médecine de l’université de Washington à Saint-Louis, aux États-Unis, a recruté sept adultes en bonne santé pour prendre une dose élevée de psilocybine (25 mg) ou de méthylphénidate (40 mg) — la forme générique de la Ritaline — dans des conditions contrôlées. Les résultats sont publiés dans Nature.
Des experts formés ont accompagné les participants tout au long de leur expérience, les préparant à ce qu’ils allaient probablement vivre, leur fournissant des conseils et un soutien pendant l’expérience et les aidant à traiter ce qui s’était passé par la suite. Chaque participant a subi, en moyenne, 18 IRM fonctionnelles du cerveau avant, pendant et jusqu’à trois semaines après l’expérience.
L’équipe a découvert que la psilocybine provoquait des changements temporaires profonds et généralisés dans les réseaux fonctionnels du cerveau. Le composé désynchronisait le réseau en mode par défaut, un ensemble interconnecté de zones cérébrales généralement actives simultanément lorsque le cerveau ne travaille pas activement sur quelque chose.
Les chercheurs ont visualisé l’impact de la psilocybine sur les réseaux cérébraux fonctionnels des participants individuels, liés à leurs expériences.Après cette désynchronisation, le réseau s’est rétabli lorsque les effets aigus du médicament se sont estompés. Cependant, des différences mineures par rapport aux analyses pré-psilocybine ont persisté pendant des semaines.
« Aujourd’hui, nous en savons beaucoup sur les effets psychologiques et les effets moléculaires/cellulaires de la psilocybine », ajoute le Dr Joshua Siegel, professeur de psychiatrie et premier auteur de l’étude. « Mais nous ne savons pas grand-chose sur ce qui se passe au niveau qui relie les deux, celui des réseaux cérébraux fonctionnels. »
« L’idée est de désynchroniser temporairement ce système fondamental pour la capacité du cerveau à penser à soi par rapport au monde », explique Siegel. « À court terme, cela crée une expérience psychédélique. La conséquence à long terme est que cela rend le cerveau plus flexible et potentiellement plus capable d’atteindre un état plus sain. »
Chez les participants prenant du méthylphénidate, le réseau en mode par défaut est resté stable. Les chercheurs notent que la psilocybine a provoqué « des changements plus de trois fois plus importants que le méthylphénidate ».
Effets psychédéliques
Au cours de leur expérience, les participants ont évalué leurs sentiments de transcendance, de connexion et d’émerveillement à l’aide d’un questionnaire d’expérience mystique validé. Les chercheurs ont noté que l’ampleur des changements dans les réseaux fonctionnels correspondait à l’intensité de l’expérience subjective de chaque participant.
Parallèlement, la psilocybine a également profondément déformé les réseaux cérébraux, à tel point que les individus ne pouvaient plus être identifiés jusqu’à ce que les effets aigus se dissipent. En règle générale, le réseau cérébral fonctionnel d’une personne est « aussi distinctif qu’une empreinte digitale », notent les auteurs.
« Les cerveaux des personnes sous psilocybine se ressemblent plus que ceux des personnes qui se reposent sur elles-mêmes », ajoute Dosenbach, co-auteur principal de l’étude. « Leur individualité est temporairement effacée. Au niveau neuroscientifique, cela confirme ce que les gens disent à propos de la perte de leur sens de soi pendant un trip. »
Les auteurs mettent en garde les consommateurs contre l’interprétation de leur étude comme une raison de s’automédicamenter avec de la psilocybine. La FDA américaine n’a pas approuvé le médicament comme traitement de la dépression ou de toute autre pathologie, et les chercheurs soulignent qu’il existe des risques à le prendre sans la supervision d’experts en santé mentale qualifiés.
L’étude fournit une feuille de route pour aider à développer des thérapies à base de psilocybine pour les maladies mentales.Plus tôt cette année, des recherches ont rapporté que Saisies effectuées par les forces de l’ordre américaines La consommation de champignons magiques contenant de la psilocybine a augmenté de 369 % en cinq ans. Bien que ces chiffres reflètent la consommation réelle, ils indiquent la disponibilité des drogues illicites.
Prochaines étapes de la recherche
Des études antérieures ont montré que la psilocybine est un traitement plus efficace contre les symptômes de la dépression que les médicaments de contrôle. Cependant, les auteurs ont appelé à davantage de recherches en conditions réelles.
Selon les chercheurs, l’étude crée une feuille de route pour que d’autres scientifiques évaluent les effets des médicaments psychoactifs sur la fonction cérébrale, ce qui pourrait potentiellement accélérer les efforts de développement de médicaments pour plusieurs maladies psychiatriques, telles que la dépression et le trouble de stress post-traumatique.
« Nous avons pu obtenir des données très précises sur les effets du médicament chez chaque individu », souligne Ginger Nicol, MD, auteur principal de l’étude et professeur associé de psychiatrie ayant de l’expérience dans la conduite d’essais cliniques avec des substances contrôlées.
« C’est un pas en avant vers des essais cliniques de précision. En psychiatrie, nous ne savons souvent pas à qui doit être administré un médicament particulier, ni à quelle dose ou à quelle fréquence. Nous finissons donc par prescrire un médicament après l’autre, en modifiant le dosage jusqu’à ce que nous trouvions quelque chose qui fonctionne. En utilisant cette approche dans les essais cliniques, nous pouvons identifier les facteurs qui déterminent qui en bénéficie et qui n’en bénéficie pas, et faire un meilleur usage des médicaments dont nous disposons. »
Par Jolanda van Hal
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