2024-07-10 14:17:18
(Crédit image : AdobeStock/carballo)
Une nouvelle étude sur les souris pourrait donner de l’espoir quant au développement d’une éventuelle option de traitement alternative pour la dégénérescence maculaire liée à l’âge (DMLA) humide.
Selon un communiqué de presse de l’Université d’État de l’Ohio, une équipe de chercheurs a découvert que chez la souris, une enzyme liée à la croissance et à la division cellulaire est responsable de l’invasion des vaisseaux sanguins à l’arrière de l’œil qui provoque une vision centrale floue dans la DMLA humide.1
Dans l’étude publiée dans Science DirectLes chercheurs ont découvert qu’ils pouvaient cibler l’enzyme, appelée télomérase, avec un médicament expérimental qui supprimait la croissance vasculaire anormale dans la rétine des animaux.2
Actuellement, le seul traitement pour la DMLA humide est une injection d’anti-VEGF dans l’œil.
« Le traitement anti-VEGF présente des lacunes : après deux ans, environ la moitié des patients ne répondent plus au traitement. De plus, les patients peuvent développer des cicatrices sous la rétine », a déclaré l’auteur principal de l’étude, Nagaraj Kerur, docteur en médecine, titulaire d’un doctorat et professeur associé d’ophtalmologie et de sciences visuelles à la faculté de médecine de l’université d’État de l’Ohio. « Il est nécessaire de mieux comprendre les mécanismes à l’origine de ce problème, ce qui, à mon avis, signifie que de nouvelles cibles doivent être testées. »
La dégénérescence maculaire sèche liée à l’âge représente environ 80 % de tous les cas de DMLA et se produit lorsque la macula, une partie de la rétine, s’amincit, ce qui entraîne une accumulation de protéines et la mort cellulaire, ce qui brouille la vision centrale d’une personne. La DMLA humide, également connue sous le nom de DMLA néovasculaire, est causée par la croissance de nouveaux vaisseaux sanguins qui envahissent la rétine, un espace normalement exempt d’activité vasculaire.1
« Il ne faut pas avoir de vaisseaux sanguins à cet endroit », a déclaré Kerur, qui est également professeur en infections microbiennes et immunité à l’université d’État de l’Ohio. « Et les vaisseaux sanguins qui envahissent le corps ne sont souvent pas sains : ils laissent échapper leur contenu et provoquent une inflammation. »
Selon le communiqué de presse, des recherches antérieures sur le cancer ont établi un lien entre une activité élevée de la télomérase et la production et la migration rapides des cellules tapissant les vaisseaux sanguins, ce qui permet la croissance tumorale. Elles ont également montré que l’enzyme peut stimuler la production de VEGF. Sur la base de ces résultats, Kerur et l’équipe de recherche ont entrepris ces travaux pour déterminer si la télomérase pouvait avoir un effet nocif similaire sur l’œil.
La néovascularisation choroïdienne (NVC) est le principal facteur de cécité dans la DMLA néovasculaire. L’augmentation de l’activité de la télomérase a été associée à la prolifération, à la survie, à la migration et à l’invasion des cellules endothéliales dans le contexte de l’angiogenèse tumorale. En approfondissant ces connaissances,
« Nous avons étudié le rôle de la télomérase dans le développement de la néovascularisation choroïdienne (NVC) dans un modèle murin », ont écrit les chercheurs dans l’étude. « Nous avons observé une augmentation de l’expression génétique et de l’activité de la télomérase dans la NVC de la souris. »
Les chercheurs ont également noté dans l’étude que la déficience génétique des composants de la télomérase, la transcriptase inverse de la télomérase (Tert) et le composant ARN de la télomérase (Traduction) a supprimé la CNV induite par le laser chez la souris.2
Les chercheurs ont testé les effets d’un composé expérimental qui inhibe l’activité de la télomérase. Ils ont ainsi pu démontrer que le médicament diminuait l’activité de la télomérase chez des souris en bonne santé et ont découvert que l’injection du médicament dans les yeux de souris présentant des symptômes imitant la DMLA humide réduisait considérablement l’invasion anormale des vaisseaux sanguins.
Selon le communiqué de presse, la télomérase a pour fonction de reconstruire les télomères, qui fonctionnent comme des capuchons protecteurs à l’extrémité des chromosomes. On sait que les télomères raccourcissent dans de nombreux types de cellules en raison du vieillissement, mais Kerur a déclaré que l’étude suggérait que le blocage localisé de la télomérase dans l’œil n’avait aucune incidence sur la fonction de construction des télomères de l’enzyme.2
Les chercheurs ont noté que l’efficacité du traitement expérimental pour freiner la croissance anormale des vaisseaux sanguins chez la souris était similaire à celle du traitement anti-VEGF actuel, a déclaré Kerur dans le communiqué de presse. En outre, les chercheurs ont noté que lors des tests des deux médicaments à des doses plus faibles : individuellement, une dose plus faible n’avait pas beaucoup d’effet thérapeutique, mais une combinaison des deux médicaments à des doses plus faibles donnait les meilleurs résultats de tous.
« Il est possible que l’un des objectifs soit d’utiliser une thérapie combinée plutôt qu’une seule », a déclaré Kerur dans le communiqué de presse. « Mais l’inhibition de la télomérase en elle-même peut également être poursuivie de manière indépendante, et c’est ce qui est prévu. »
Ce travail a été soutenu par des subventions des National Institutes of Health, de l’Ohio Lions Eye Research Foundation et d’une subvention de recherche pour la prévention de la cécité.1
Les références:
#Une #étude #concentre #sur #une #nouvelle #cible #pour #traitement #dun #type #dégénérescence #maculaire
1720615985
