De nouvelles recherches suggèrent que les marqueurs épigénétiques dans le sang pourraient être utiles pour comprendre le risque de démence.
Deux articles liés de l’Université d’Exeter et de l’Université de Maastricht ont fait progresser ensemble la recherche pour montrer le potentiel de la méthylation de l’ADN, un marqueur épigénétique, pour comprendre comment la génétique et les facteurs liés au mode de vie influencent le risque de démence.
La méthylation de l’ADN est une molécule chimique ajoutée à l’ADN qui peut activer ou désactiver les gènes. Des facteurs génétiques et liés au mode de vie peuvent modifier les niveaux de la molécule de méthylation de l’ADN sur les gènes, certains de ces facteurs étant déjà connus pour augmenter le risque de développer une démence. En évaluant la méthylation de l’ADN, les scientifiques peuvent comprendre dans quelle mesure ces différents facteurs influencent le risque de démence et les mécanismes par lesquels ils provoquent la maladie.
Dans la plus grande étude de ce type, publiée en Alzheimer et démence : le journal de l’Alzheimer’s AssociationLes chercheurs ont évalué la méthylation de l’ADN à 800 000 endroits du génome dans des échantillons de sang prélevés auprès de 900 personnes dans le cadre de l’étude EMIF-AD MBD (European Medical Information Framework for Alzheimer’s disease Multimodal Biomarker Discovery). L’étude comprend de nombreuses informations cliniques sur les participants, qui ont tous fourni des échantillons de liquide céphalorachidien, qui ont été utilisés pour le diagnostic et le suivi de la maladie d’Alzheimer, car il est en contact direct avec le cerveau. Cependant, la collecte de ce liquide est une procédure invasive, c’est pourquoi l’équipe a étudié la possibilité d’utiliser des échantillons de sang, en analysant les signatures épigénétiques sanguines associées aux biomarqueurs de la maladie d’Alzheimer, car cela serait moins cher et plus facile à collecter en pratique.
Dans la première des deux études, dirigée par la professeure Katie Lunnon de la faculté de médecine de l’université d’Exeter, l’équipe a montré que les signatures de méthylation de l’ADN dans le sang peuvent refléter les niveaux de certains biomarqueurs protéiques dans les échantillons de liquide céphalorachidien, qui sont utilisés pour évaluer la démence. L’équipe a étudié ces signatures en conjonction avec 15 biomarqueurs différents du liquide céphalorachidien qui sont utilisés pour diagnostiquer la démence et a montré des changements dans l’état de méthylation de gènes clés pour un certain nombre de ces biomarqueurs.
Dans un deuxième article publié dans la même revue et dirigé par le Dr Ehsan Pishva de l’Université de Maastricht aux Pays-Bas, l’équipe a généré des scores de risque épigénétique en utilisant les signatures de méthylation de l’ADN sanguin comme indicateur de 14 facteurs de risque de démence connus. Certains de ces facteurs étaient des risques modifiables liés au mode de vie, notamment l’activité physique et le régime alimentaire, et d’autres n’étaient pas modifiables, comme l’âge et les maladies cardiaques.
Ils ont montré que leurs scores de risque épigénétique peuvent améliorer la prédiction du risque de déclin cognitif et d’apparition de démence, même à un stade précoce. Une détection précoce est essentielle pour une meilleure gestion du mode de vie et pour accéder à de nouveaux traitements potentiels. L’article met en évidence la manière dont les facteurs génétiques, liés au mode de vie et à l’environnement contribuent au développement et à la progression de la démence par le biais de mécanismes épigénétiques.
Le Dr Ehsan Pishva, de l’Université de Maastricht, qui a dirigé l’autre étude et dirige l’équipe de biologie des systèmes de démence, a déclaré : «Notre score de risque épigénétique peut améliorer la prédiction du risque de déficience cognitive dans différentes populations, marquant une avancée significative dans la recherche sur la démence. L’étude, qui impliquait une analyse avancée de grands ensembles de données épigénétiques provenant de plusieurs cohortes indépendantes de démences, a révélé que le score de risque épigénétique était un prédicteur du déclin cognitif futur dans les cohortes de maladies d’Alzheimer et de Parkinson.
« Nos résultats soulignent le potentiel de l’utilisation de mesures épigénétiques dérivées du sang comme approche non invasive pour évaluer le risque de démence, ouvrant la voie à de futures études visant à explorer des stratégies de soins de santé plus personnalisées et préventives pour lutter contre les troubles cognitifs. »
Le projet EMIF-AD MBD a reçu le soutien de l’Innovative Medicines Initiative Joint Undertaking, et les travaux entrepris dans ces articles ont été également soutenus par des fonds accordés par l’Alzheimer’s Society, le Medical Research Council, le National Institute of Aging des National Institutes of Health et ZonMw Memorabel/Alzheimer Nederland. Un soutien supplémentaire a également été apporté par le NIHR Exeter Biomedical Research Centre.
Le premier article s’intitule « Signatures méthylomiques de l’ADN sanguin associées aux biomarqueurs du LCR de la maladie d’Alzheimer dans l’étude EMIF-AD. Maladie d’Alzheimer et démence. »
Le deuxième article s’intitule « Score de risque de méthylation multivarié basé sur le sang pour les troubles cognitifs et la démence. Maladie d’Alzheimer et démence. »
2024-08-28 19:23:00
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