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Une étude suggère que la persistance du coronavirus dans les tissus peut contribuer aux longs symptômes du COVID

by Nouvelles
Une étude suggère que la persistance du coronavirus dans les tissus peut contribuer aux longs symptômes du COVID

2024-04-26 07:38:44

Dans une étude récente publiée dans Les maladies infectieuses du Lancetles chercheurs évaluent la persistance du coronavirus 2 (SARS-CoV-2) du syndrome respiratoire aigu sévère dans les tissus et son association avec les symptômes de la longue maladie à coronavirus 2019 (COVID-19).

Étude: La persistance du SRAS-CoV-2 dans les tissus et son association avec de longs symptômes du COVID : une étude de cohorte transversale en Chine. Crédit d’image : Kateryna Kon/Shutterstock.com

Qu’est-ce qui cause le long COVID ?

Les examens post-mortem de patients décédés à cause du COVID-19 ont révélé la présence du SRAS-CoV-2 dans plusieurs organes, suggérant ainsi que cette infection virale pourrait entraîner certaines maladies systémiques. De même, des protéines virales et des acides nucléiques résiduels ont été identifiés dans différents types d’échantillons, même après la guérison du COVID-19.

Entre 6 et 68 % des personnes qui se sont remises du COVID-19 présentent des symptômes persistants, notamment des maux de tête, de la fatigue, de la dyspnée, de la diarrhée ou une perte du goût/de l’odorat, une condition connue sous le nom de COVID long. Des études antérieures ont proposé que certains symptômes prolongés du COVID puissent être associés à la persistance du SRAS-CoV-2 dans les tissus. Cependant, il manque toujours des études à grande échelle examinant la persistance virale dans les tissus à différents moments après la guérison du COVID-19.

À propos de l’étude

La présente étude examine la persistance du SRAS-CoV-2 dans les tissus après la guérison du COVID-19 et son association avec de longs symptômes du COVID. Les patients diagnostiqués avec un COVID-19 léger en décembre 2022 et qui devaient suivre une chimiothérapie, une immunothérapie et une gastroscopie ou hospitalisés pour d’autres raisons un, deux ou quatre mois après l’infection ont été inclus dans l’analyse. Des échantillons de 13 tissus ont été collectés à ces moments-là.

L’ARN a été extrait des échantillons et une réaction en chaîne par polymérase en gouttelettes numériques (ddPCR) a été réalisée avec une nucléoprotéine (N1) et cadre de lecture ouvert 1ab (ORF1ab) amorces. Un test quantitatif de réaction en chaîne par polymérase par transcription inverse (qRT-PCR) a également été réalisé pour mesurer les niveaux de sérine protéase transmembranaire 2 (TMPRSS2) et l’enzyme de conversion de l’angiotensine 2 (ACE2) dans des échantillons de tumeur/para-tumeur et comparer sa sensibilité avec la dddPCR.

Immunohistochimie, immunofluorescence et ARN sur site des tests d’hybridation ont été effectués pour valider la précision de la ddPCR. Le séquençage du transcriptome des tissus pulmonaires et vasculaires a également été réalisé pour examiner les effets de la présence virale sur la transcription du gène hôte. Une analyse de régression logistique multivariée a exploré les associations entre la persistance du SRAS-CoV-2 et les symptômes prolongés du COVID.

Résultats de l’étude

Sur les 238 patients inscrits, 225 étaient éligibles pour le prélèvement d’échantillons, dont 213 ont rempli le questionnaire à quatre mois. Au total, 72 patients ont déclaré avoir ressenti au moins un symptôme quatre mois après leur guérison du COVID-19. L’âge moyen de ces patients était de 52,3 ans, tandis que ceux sans symptômes avaient un âge moyen de 55 ans.

La plupart des patients ont été vaccinés avec trois doses avant de recevoir un diagnostic de COVID-19. Au total, 317 échantillons de tissus ont été obtenus, dont 53, 198 et 66 ont été collectés respectivement un, deux et quatre mois après leur guérison du COVID-19. Aucune association entre la présence virale dans les prélèvements de gorge et la muqueuse gastrique n’a été observée, ce qui implique qu’il n’y a aucune contamination par prélèvement oral/nasal lors de la gastroscopie.

La proportion de tissus testés positifs pour l’ARN viral sur ddPCR a diminué avec le temps. Comparativement, l’ARN subgénomique viral a été détecté dans 8 %, 15 % et 2 % des échantillons de tissus solides à un, deux et quatre mois, respectivement.

N1 et ORF1ab L’ARN a été trouvé dans les tissus de la thyroïde, de la peau, des poumons, du sein, du cerveau, du foie, de l’intestin, de l’estomac, des vaisseaux sanguins et des reins. De l’ARN subgénomique a également été identifié dans 44 % des échantillons positifs pour ORF1ab ou N1.

Le taux de détection de l’ARN viral n’était pas significativement différent entre les tissus tumoraux et para-tumoraux. De plus, il n’y avait pas de différences significatives dans les niveaux de transcription des ACE2 et TMPRSS2 entre ces tissus.

Soixante-quatorze échantillons de tissus ont été soumis à une qRT-PCR ; un seul avec le nombre de copies le plus élevé sur ddPCR a été testé positif pour le SRAS-CoV-2. Le séquençage viral a classé la variante comme BA.5.2, la souche circulante dominante au moment où l’étude a été menée.

De plus, la ddPCR s’est révélée environ 100 fois plus sensible que la qRT-PCR avec le N1 apprêt. La DdPCR est également plus sensible et fiable que l’immunohistochimie, l’immunofluorescence et l’ARN. sur site hybridation.

Les symptômes prolongés du COVID-19 à quatre mois comprenaient, entre autres, fatigue, palpitations, douleurs thoraciques, difficultés de sommeil, dyspnée, diarrhée, nausées, douleurs articulaires, douleurs abdominales, myalgie, étourdissements et perte d’appétit. La persistance virale à tout moment après la guérison de l’infection était associée de manière significative à ces symptômes.

Le séquençage du transcriptome a été réalisé sur 24 échantillons de poumons et 11 vaisseaux sanguins. Dans les échantillons de poumons, l’immunité innée/adaptative et les gènes liés à la protéine du doigt de zinc ont été régulés négativement. En revanche, les gènes impliqués dans le métabolisme du cholestérol et les voies du complément et de la coagulation étaient régulés négativement dans les échantillons de vaisseaux sanguins.

Conclusions

La persistance de l’ARN du SRAS-CoV-2 dans les tissus de plusieurs organes a été observée à plusieurs moments après la guérison du COVID-19. Néanmoins, la détection virale était nettement plus faible après quatre mois, ce qui suggère une clairance virale lente mais adéquate.

Référence du journal :

  • Zuo, W., He, D., Liang, C., et autres. (2024). La persistance du SRAS-CoV-2 dans les tissus et son association avec de longs symptômes du COVID : une étude de cohorte transversale en Chine. Les maladies infectieuses du Lancet. est ce que je10.1016/S1473-3099(24)00171-3



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