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L’étude, publié dans Cancer Discovery et rapporté lors de la réunion annuelle 2024 de l’American Association for Cancer Research, fait partie du projet Rubicon, qui vise à créer une carte détaillée de l’immunologie du cancer du poumon pour accélérer le développement de nouveaux traitements.
L’équipe a classé quatre sous-types d’environnement différents trouvés autour des tumeurs du poumon, chacun associé à différents modèles de progression du cancer. Les cancers identifiés comme ayant de faibles niveaux d’infiltration immunitaire par les lymphocytes T et B, mais des niveaux élevés de neutrophiles, étaient plus susceptibles de se propager à d’autres parties du corps.
Le microenvironnement tumoral est un mélange de cellules cancéreuses, de cellules immunitaires, de protéines structurelles et de vaisseaux sanguins. Étant donné que la composition du microenvironnement peut varier à travers et autour de la tumeur, il est utile d’examiner plusieurs sites de la tumeur et ses environs pour obtenir une image plus précise de ce qui se passe au cours de la progression de la maladie.
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Les chercheurs ont utilisé des techniques d’imagerie avancées pour cartographier des cellules individuelles et décrire quatre microenvironnements différents dans le cancer du poumon, en étudiant des échantillons de tumeurs et de tissus normaux provenant de 81 patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) participant à l’étude TRACERx.
Ils ont examiné les lymphocytes T et B, les macrophages et les neutrophiles, qui sont tous des types de globules blancs impliqués dans la réponse immunitaire. Chaque classe de microenvironnement est composée d’un nombre variable de cellules immunitaires dans différentes zones de la tumeur :
- 28 % des tumeurs présentaient un environnement immunitaire très actif, avec un nombre élevé de lymphocytes T et B et de macrophages dans les parties internes et externes de la tumeur. Ceux-ci ont été décrits comme « immunement chauds ».
- 24 % des tumeurs présentaient une faible infiltration de lymphocytes T et de macrophages dans la partie interne de la tumeur, mais de nombreuses cellules B et T dans la partie externe de la tumeur, sans beaucoup de macrophages.
- 17 % des tumeurs avaient un environnement immunitaire moins actif, avec un faible nombre de lymphocytes T et B et de macrophages dans toute la tumeur.
- 19 % des tumeurs présentaient une faible infiltration de lymphocytes T et B et de macrophages dans toute la tumeur, mais un grand nombre de neutrophiles.
Dans le quatrième sous-type, identifié comme ayant des niveaux élevés de neutrophiles, les chercheurs ont observé que les tumeurs étaient également plus éloignées d’un approvisionnement sanguin fiable. Les changements évolutifs ultérieurs de ces tumeurs ont permis d’échapper aux cellules immunitaires T et B capables d’attaquer le cancer.
En comparant les tumeurs susceptibles et peu susceptibles de se propager, les chercheurs ont constaté que le nombre de neutrophiles était plus élevé dans les tumeurs plus susceptibles de se propager. Ils ont ensuite utilisé des méthodes statistiques et d’apprentissage automatique pour confirmer cette association.
Les résultats suggèrent que la mesure du nombre de neutrophiles pourrait constituer un test clinique efficace, aidant les cliniciens à déterminer qui pourrait avoir besoin d’un traitement supplémentaire pour prévenir la propagation du cancer.
Mihaela Angelova, chercheuse postdoctorale au laboratoire d’évolution du cancer du Crick et co-auteur principal de l’étude, a déclaré : « Nous avons montré qu’une forte infiltration de neutrophiles pourrait être un marqueur de l’évolution et de la propagation du cancer. Ces tumeurs ont été génétiquement modifiées, séparées de l’approvisionnement en sang et ont réussi à échapper au système immunitaire, ce qui les rend plus aptes à se propager.
Le professeur Charlie Swanton, co-auteur principal de l’étude à l’UCL Cancer Institute, chef du laboratoire d’évolution du cancer au Crick et clinicien en chef à Cancer Research UK, a déclaré : « Le cancer du poumon, en particulier s’il est détecté à un stade ultérieur, est difficile à détecter. traiter, et cartographier l’environnement autour de la tumeur peut nous aider à catégoriser les cancers et à élaborer des stratégies de traitement personnalisées pour les patients.
“Cette recherche met en valeur l’importance d’associer l’histoire évolutive d’une tumeur à des informations sur la façon dont le microenvironnement tumoral s’organise en 3D pour construire l’image la plus précise du cancer d’un individu.”
Les chercheurs étudient actuellement ce qui arrive au microenvironnement tumoral à mesure que le cancer se métastase – se propage et devient génétiquement varié dans tout le corps.
Référence : Enfield KSS, Colliver E, Lee C et al. L’architecture spatiale des cellules myéloïdes et T orchestre l’évasion immunitaire et les résultats cliniques du cancer du poumon. Découverte du cancer. 2024 : OF1-OF30. est ce que je: 10.1158/2159-8290.CD-23-1380
Cet article a été republié à partir du suivant matériaux. Remarque : le matériel peut avoir été modifié en termes de longueur et de contenu. Pour plus d’informations, veuillez contacter la source citée.
2024-04-13 03:06:01
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