Une expérience parvient à transférer l’étonnante vie sans cancer de la souris à une autre espèce | Science

une souris vit environ trois ans. Un hamster, quatre. Un rat gris, cinq ans. Un cobaye de 12 ans. Un capybara de 15 ans. Et un écureuil gris de l’Est de 24 ans. Ce sont tous des rongeurs et des cousins ​​éloignés, certains sont même de taille similaire, mais les différences stupéfiantes dans leurs durées de vie suggèrent que les plus anciens cachent un secret pour vivre plus longtemps en bonne santé. Le rat rasé, ou rat-taupe nu, pulvérise tous les records. C’est un animal qui vit dans des colonies souterraines de la Corne de l’Afrique. Il a la taille d’une souris, mais il vit environ 30 ans et certains spécimens dépassent même la quarantaine. L’équipe du biologiste Vera Gorbounova a annoncé ce mercredi avoir réussi pour la première fois à “exporter” la longévité d’une espèce vers une autre. Les scientifiques ont inséré un gène de souris chez des souris, créant ainsi des super souris qui vivent plus longtemps et sont plus résistantes au cancer.

Gorbunova, codirecteur du Centre de recherche sur le vieillissement de Rochester (États-Unis), estime que leurs résultats montrent que les mécanismes des animaux à longue durée de vie peuvent être exportés vers l’homme. Il y a six ans, lors d’une conférence à Madrid, le biologiste a montré une photographie du tableau la fontaine de jouvence, peint en 1546 par l’Allemand Lucas Cranach l’Ancien. Dans la peinture à l’huile, les personnes âgées et les malades sortent rajeunis d’une piscine aux eaux miraculeuses. “Mon travail consiste à trouver la fontaine de jouvence”, proclamait-il alors. Ses nouveaux résultats font « partie » de cette fontaine de jouvence, dit-il maintenant.

La souris est un animal déroutant. Vivez jusqu’à 40 ans sans souffrir de cancer ou d’autres maladies liées au vieillissement, comme les maladies cardiovasculaires, neurodégénératives et l’arthrite. Il y a dix ans, l’équipe de Gorbunova découvert une cause de cette résistance inhabituelle aux tumeurs. Les cellules de souris produisent un acide hyaluronique cinq fois supérieur à celui des souris et des humains. Cet acide hyaluronique de haut poids moléculaire, un sucre, possède des propriétés anti-inflammatoires et anticancéreuses.

Le groupe de Gorbunova a inséré le gène de souris qui produit cet extraordinaire acide hyaluronique chez environ 90 souris. Les rongeurs qui en résultent vivent en moyenne 4,4 % plus longtemps, avec une augmentation de 12 % de leur durée de vie maximale. Dans un groupe similaire de souris intactes, l’incidence du cancer atteignait 83 % chez les personnes âgées, contre 49 % chez les souris génétiquement modifiées. “C’est la première fois qu’un mécanisme de ce type est exporté avec succès”, souligne Gorbunova.

Le biologiste espagnol Pura Munozexpert du vieillissement, applaudit le nouvel ouvrage, publié ce mercredi dans le magazine Nature. « La souris obtenue est fabuleuse à bien des égards, une véritable super souris. Ils vivent beaucoup plus longtemps que leur espèce ne le devrait, ce qui est lié à un niveau d’inflammation plus faible et à une plus grande protection de la barrière intestinale avec l’âge. On est mieux armé pour résister au stress du temps qui passe», se félicite-t-il.

Pura Muñoz, jusqu’à l’année dernière professeur à l’Université Pompeu Fabra de Barcelone, travaille désormais pour Laboratorios Altos, une multinationale américaine créée en 2022 avec un budget inhabituel de 2,7 milliards d’euros, quatre lauréats du prix Nobel à son actif et la mission de prolonger la vie humaine avec la santé. “C’est le premier travail qui montre que le transfert d’une caractéristique d’une espèce à très longue durée de vie à une autre espèce à durée de vie beaucoup plus courte est capable de produire une prolongation de la vie, avec des signes de vieillissement plus sain”, explique Muñoz.

Gorbunova, née à Saint-Pétersbourg, dans l’ex-Union soviétique, en 1971, recherche déjà des stratégies pour augmenter en toute sécurité les niveaux d’acide hyaluronique de haut poids moléculaire chez les humains. “Vous pourriez faire de la transgenèse, en administrant les gènes [del ratopín] dans les tissus humains adultes à l’aide de vecteurs [virus, por ejemplo] ou des nanoparticules. Le mieux serait bien sûr d’utiliser des petites molécules pour éviter la dégradation de l’acide hyaluronique de haut poids moléculaire », détaille-t-il.

Ses super souris vivent jusqu’à 12 % plus longtemps, mais ce chiffre est dérisoire par rapport à ce que l’on observe dans la nature. Les souris vivent 1 000 % plus longtemps que les souris. Gorbunova explique que ses animaux génétiquement modifiés synthétisent beaucoup plus d’acide hyaluronique, mais ils le décomposent également à un rythme élevé, contrairement aux ratopines, qui l’accumulent. La biologiste affirme que son laboratoire teste déjà des médicaments expérimentaux sur des animaux qui réduisent cette dégradation naturelle.

Le biologiste vénézuélien Jorge Azpurua a étudié les propriétés anticancéreuses de l’acide hyaluronique ratopine il y a dix ans dans le laboratoire de Gorbunova. « Les nouveaux résultats sont très intéressants. Il y a 10 ans, la question était de savoir si l’acide hyaluronique de haut poids moléculaire était suffisant pour réduire le risque de cancer ou si de multiples mécanismes moléculaires étaient impliqués. D’après ce que je vois dans ce travail, c’est suffisant”, déclare Azpurua, désormais concentré sur dans la recherche sur le cancer du sein à l’Université George Washington, aux États-Unis.

Azpurua appelle à ne pas tirer de conclusions hâtives. « Il faut être prudent, car la biologie moléculaire des rongeurs, en général, est assez différente de celle des êtres humains. Le plus important, à mon avis, serait d’essayer de comprendre le mécanisme moléculaire par lequel l’acide hyaluronique réduit l’incidence du cancer », souligne-t-il.

Pour le moment, il n’existe pas d’élixir de jeunesse éternelle. L’acide hyaluronique de faible poids moléculaire est en fait associé à l’inflammation et aux métastases cancéreuses, selon les auteurs de l’étude eux-mêmes. le biologiste Esther Titosde l’Hôpital Clínic de Barcelone, a montré il y a un an que les personnes obèses ils ont des niveaux élevés de cet acide hyaluronique court qui favorise l’inflammation et les maladies métaboliques. Pour Titos, les nouveaux résultats sont “spectaculaires”, mais il appelle à la prudence. “Personne ne court dans les pharmacies pour manger des gels à l’acide hyaluronique”, plaisante-t-il.

Ce sucre injecté est utilisé depuis des décennies pour traiter divers troubles, tels que arthrose et une mauvaise cicatrisation plaies chroniques, avec des doutes sur ses véritables avantages. Il est également utilisé en médecine esthétique, par exemple dans les procédures de camouflage des asymétries du nez, avec des incertitudes sur son efficacité et sa sécurité. Dans le monde de la cosmétique, c’est un ingrédient omniprésent. « De nombreuses portes sont désormais ouvertes à l’investigation des mécanismes, mais il ne faut pas lancer l’idée selon laquelle l’acide hyaluronique de haut poids moléculaire prolonge la vie. C’est une étude chez la souris, il faut être prudent», dit Titos.

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