Une femme dépasse une tumeur enfant et est toujours sans cancer 18 ans plus tard grâce à une thérapie cellulaire

Les résultats, publiés dans ‘Médecine de la nature‘, ils pourraient représenter la rémission la plus prolongée d’une personne atteinte de cancer traitée avec une thérapie CAR-T à ce jour.

Tout a commencé avec un petit essai entre 2004 et 2009. L’étude comprenait 19 enfants atteints de neuroblastome qui ont été traités avec une thérapie CAR-T dirigée contre la première génération GD2.

Thérapie car-t, expliquer les chercheurs de la Baylor College of Medicine de Houston (USA), ce n’est pas un médicament à utiliser. Il s’agit d’un médicament “ vivant ” qui est fabriqué pour chaque patient présentant une élaboration particulière: les cellules du système immunitaire (lymphocytes T) du patient sont extraites, elles sont génétiquement modifiées afin qu’elles soient plus puissantes et sélectives et sont à nouveau infusées chez le patient.

Sur les 11 patients atteints d’une maladie active au moment du traitement, trois ont obtenu une rémission complète et, dans deux cas, il est resté pendant 8 et plus de 18 ans. De plus, des huit patients sans preuve de maladie lors de la réception du traitement, cinq sont exempts de la maladie entre 10 et 15 ans plus tard. Cependant, 12 patients sont décédés entre 2 mois et 7 ans plus tard en raison de rechutes de neuroblastome. Des preuves de la persistance des cellules CAR-T ont également été trouvées pendant au moins 5 ans dans cinq des traités, dont le patient avec 18 ans de rémission.

Le neuroblastome, explique à ABC Health Lucas Moreno, président de la Groupe de référence en neuroblastome en Europe (Siopen), «Il s’agit de la tumeur solide extracrânienne la plus fréquente chez les enfants et l’un des types de cancer des enfants les plus courants chez les enfants de moins de 2 ans. En Espagne, environ 80 cas par an sont diagnostiqués».

Le traitement du neuroblastome dépend de son stade. Les cas situés peuvent être résolus avec un minimum, voire spontanément, tandis que des altérations à haut risque, à métastases ou à MYCN, nécessitent des thérapies intensives telles que la chimiothérapie, la chirurgie, la radiothérapie, la transplantation autologue et l’immunothérapie.

Malgré ces avancées, Moreno souligne: «Plus de la moitié des patients atteints de neuroblastome à forte risque tombent, et les options dans ces cas restent limitées. La maladie continue d’être l’une des principales causes de décès due au cancer de l’enfant, de sorte que la recherche reste essentielle ».

L’un des plus grands progrès a été l’introduction de l’immunothérapie anti-GD2, un traitement spécifique du neuroblastome, différent de ceux utilisés chez l’adulte.

Moreno se distingue que cette affaire représente une étape importante dans le traitement du neuroblastome avec la thérapie CAR-T en raison de son innovation. Jusqu’à présent, il commente “Cette thérapie a été très efficace dans la leucémie et certains lymphomes chez l’adulte, mais son développement dans les tumeurs solides a été limitée.”

De plus, reconnaître le Chef de la pédiatrie en oncologie et service d’hématologie de l’hôpital Vall D’Hebron et chef du groupe cancéreux et des maladies hématologiques des enfants du Vall D’Hebron Research Institute (VHIR), c’est “le premier essai clinique qui a montré que certains patients atteints de neuroblastome ont répondu au traitement de la CAR-T de première génération. Bien que l’essai ait commencé il y a plus de 20 ans, ses résultats sont d’un grand intérêt en raison d’un suivi à long terme. Récemment, des essais cliniques ont été publiés avec CAR-T dans le neuroblastome par le groupe Rome et dans les tumeurs cérébrales, mais ses résultats sont plus immédiats, limités à la première année après le traitement ».

Bien que les résultats restent modestes, car chez de nombreux patients, il n’a pas fonctionné ou n’a pas pu déterminer son efficacité chez ceux qui avaient terminé d’autres traitements, Moreno souligne qu ‘«il a été observé que certains patients atteints La maladie agressive a répondu positivement et sont toujours exempts de maladie plus de 15 ans après le traitement ».

Le président de Siopen se démarque que le «L’étude fournit des informations précieuses sur le comportement du CAR-T dans l’agence. Il a été démontré que le matériau CAR-T reste inséré et détectable pendant des années, ce qui semble être un score de la plus grande survie sans maladie. Il fournit également des données importantes sur l’évolution biologique de ces cellules au fil du temps ».

Plus moderne

En ce sens, les auteurs de l’étude indiquent que les cellules CAR-T utilisées dans ce test CIls font à partir de certains éléments de conception des thérapies CAR-T modernescomme les molécules coestimulantes, et que les patients atteints d’une maladie active au moment du traitement n’ont peut-être pas obtenu les mêmes avantages que ceux avec une charge tumorale plus faible ou sans preuve de maladie lorsqu’ils sont traités.

De “Adriana Mañas très prometteuse, du Institut de recherche de l’hôpital universitaire de La Pazcar il démontre une sécurité à long terme -18 ans – et une efficacité modérée de Gd2-Car T chez les patients atteints de neuroblastome ».

Ce chercheur à la Fondation Crance contre le cancer qui est encore beaucoup à faire pour améliorer les thérapies de voiture dans les tumeurs solides et qui sont vraiment efficaces comme dans les tumeurs hématologiques. À cet égard, il souligne qu’un autre essai clinique récent réalisé en Italie avec un GD2-Car T plus moderne pour le neuroblastome démontre que nous sommes sur la bonne voie. «Maintenant, il y a des essais avancés similaires au Royaume-Uni, en Italie, aux États-Unis, etc. Et nous devons également promouvoir plus d’études d’immunothérapie cellulaire en Espagne ».

Défis

Les auteurs écrivent que ces données suggèrent que les cellules CAR-T ont le potentiel d’offrir des avantages à long terme chez les patients atteints de tumeurs solides et de fournir des informations biologiques pertinentes sur le comportement des cellules CAR-T qui pourraient être utiles pour de futures recherches.

Cependant, Moreno prévient que, jusqu’à présent, les thérapies Car-T Ils n’ont pas été suffisamment efficaces contre la plupart des tumeurs solides. Les raisons, explique-t-il, incluent peu de cibles spécifiques, une évolution technologique insuffisante ou des difficultés d’accès aux tumeurs tumorales sont plus résistantes et sont plus répandues dans le corps.

«Malgré ces défis, le LO-T plus puissant et technologiquement avancé se développe actuellement, avec des stratégies améliorées pour augmenter leur efficacité. Ces nouveaux essais cliniques sont effectués dans des centres d’Europe et des États-Unis », explique Moreno.