2024-09-03 03:57:32
Article de recherche original
Devant. Immunol.
Sec. Immunité contre le cancer et immunothérapie
Tome 15 – 2024 |
deux : 10.3389/fimmu.2024.1437726
Cet article fait partie du thème de recherche L’ubiquitination dans la pathogenèse et la progression tumorale et son potentiel thérapeutique Voir tous les articles
Provisoirement accepté
- 1
Université médicale de Guangzhou, Guangzhou, Chine - 2
Département d’hématologie, laboratoire clé de diagnostic, de thérapie et de réadaptation par ciblage biologique des instituts d’enseignement supérieur du Guangdong, cinquième hôpital affilié, université médicale de Guangzhou, Guangzhou, Chine - 3
Département d’hématologie, premier hôpital affilié, université de Jinan, Guangzhou, Chine - 4
Médecine régénérative du ministère de l’Éducation, Institut d’hématologie, École de médecine, Université de Jinan, Guangzhou, Chine - 5
Département des sciences biomédicales systémiques, École de médecine, Université de Jinan, Guangzhou, Chine - 6
Groupe de morphologie des flux, Centre de technologie de test spécial, Centre de test médical Huayin de Guangzhou, Centre de technologie de test spécial, Guangzhou, Chine
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Contexte : La leucémie est une hémopathie maligne pédiatrique courante et potentiellement mortelle, dont le pronostic est sombre. Le ciblage des points de contrôle immunitaires (IC) pour inverser l’épuisement des lymphocytes T est un traitement potentiellement efficace contre la leucémie. Il a été démontré que les cellules T à mémoire résidentes tissulaires (TRM) prédisent l’efficacité du traitement par inhibiteur du récepteur de mort programmée de type 1 (anti-PD-1) dans les tumeurs solides. Cependant, les caractéristiques IC des cellules TRM dans la leucémie et leur relation avec le pronostic restent floues. Nous avons utilisé la cytométrie de flux multicolore pour évaluer les fréquences des cellules T CD103 + CD4 + et CD103 + CD8 + dans le sang périphérique (PB) des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë et de leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B par rapport aux individus sains. Nous avons examiné les profils d’expression de PD-1 et de l’immunorécepteur des cellules T avec immunoglobuline et domaine ITIM (TIGIT) dans les sous-ensembles de cellules T CD103 + circulantes affectées par la leucémie. Afin de mieux comprendre le paysage immunologique, nous avons évalué l’état de différenciation des cellules T CD103 + CD8 + dans divers états pathologiques chez les patients atteints de leucémie. Résultats : Nos résultats ont montré une augmentation significative de la fréquence des cellules T CD103 + CD8 + dans le PB des patients atteints de leucémie ayant obtenu une rémission complète (CR) par rapport à ceux des stades de novo (DN) et de rechute/réfractaire (RR). Cette augmentation s’est accompagnée d’une diminution notable des niveaux d’expression de PD-1 et de TIGIT dans les cellules T CD103 + CD8 + au stade CR. De plus, notre analyse a révélé une proportion plus élevée de cellules T CD103 + CD8 + dans les sous-ensembles de mémoire centrale (TCM) et de mémoire effectrice (TEM) du profil immunitaire. Notamment, les proportions de lymphocytes T naïfs CD103 +, de lymphocytes TEM CD103 + et de lymphocytes T différenciés en phase terminale CD103 + au sein de la population de lymphocytes T CD8 + étaient significativement plus élevées chez les patients atteints de CR par rapport à ceux aux stades DN/RR. Conclusion : Les données indiquent qu’une fréquence plus élevée de lymphocytes T CD103 + CD8 + circulants avec une expression plus faible de PD-1 et de TIGIT est associée à des résultats favorables chez les patients atteints de leucémie. Cela suggère un rôle potentiel des cellules TRM dans le pronostic de la leucémie et fournit une base pour le développement d’immunothérapies ciblées.
Mots clés:
Leucémie, épuisement des lymphocytes T, points de contrôle immunitaires, lymphocytes T à mémoire résident dans les tissus, lymphocytes T CD103+CD8+, PD-1, TIGIT
Reçu:
24 mai 2024;
Accepté:
02 septembre 2024.
* Correspondance :
Xiaoling Zhuo, Groupe de morphologie des flux, Centre de technologie de test spécial, Centre de test médical Huayin de Guangzhou, Centre de technologie de test spécial, Guangzhou, Chine
Sihui Chen, Université médicale de Guangzhou, Guangzhou, Chine
Huo Tan, Université médicale de Guangzhou, Guangzhou, Chine
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