Une horloge biologique identifie pourquoi une année humaine équivaut à sept années canines | Santé et bien-être

Bien que nous, les humains, croyons que nous contrôlons nos vies et que nous avons une certaine capacité à prolonger le temps où nous habitons la Terre, la programmation génétique fixe des limites difficiles à dépasser. Atteindre 100 ans est inhabituel et les dépasser presque impossible. Pourtant, c’est beaucoup plus long que l’équivalent de cinq ans pour une souris ou de 15 ans pour un chien. Pourquoi certains animaux vivent-ils beaucoup plus longtemps que d’autres ? Que se passe-t-il quand nous vieillissons ? Est-il possible de l’éviter ? Ces questions sont à l’origine des travaux d’un grand consortium international qui publie aujourd’hui ses résultats dans les revues Science y Vieillissement naturel et qui, en partie, vise à aider à surmonter certaines limites apparemment immuables.

Le projet, qui regroupe près de 200 chercheurs du monde entier, est dirigé par Steve Horvath, connu pour sa découverte des horloges épigénétiques. Le chercheur de l’Université de Californie à Los Angeles (USA) a proposé il y a une décennie une méthode de mesure de l’âge biologique en observant l’ajout de marques chimiques dans l’ADN qui agissent comme des interrupteurs et modifient l’expression des gènes. L’analyse de ce processus, connu sous le nom de méthylation de l’ADN, qui accumule les modifications des corps avec le vieillissement, permet de calculer l’âge d’un individu avec une marge d’erreur d’un peu plus de trois ans.

Pour prendre du recul et découvrir à quel point le vieillissement est unique à chaque espèce et combien est partagé par beaucoup, les chercheurs ont appliqué ces horloges de méthylation de l’ADN à 15 000 échantillons de tissus de 348 espèces de mammifères et ont comparé les changements épigénétiques dans les régions du génome. , conservé sur des millions d’années d’évolution, que nous partageons avec des souris ou des chiens. Les résultats, Publié dans Science, montrent des différences entre les animaux qui vivent le plus longtemps, qui ont tendance à être les plus gros, et ceux qui vivent le plus court et le plus rapidement. Les longues périodes de gestation et de développement des humains ou des éléphants donnent naissance à un paysage “avec des pics et des vallées proéminents”, selon les mots de Horvath, par rapport à d’autres plus plats et moins définis chez les animaux tels que les souris.

La possibilité de faire des analogies est très importante pour prédire les effets chez l’homme des résultats obtenus chez l’animal. Une étude chez la souris publié cette année, par exemple, ont observé à quel point les situations stressantes accélèrent le vieillissement réel, mais que le processus est réversible avec du repos ou des médicaments comme le tocilizumab, un anti-inflammatoire qui accélère la récupération d’un âge biologique normal. Les auteurs, menés par Vadim Gladyshev, professeur à la Harvard Medical School, et auxquels Horvath a également participé, estiment que ce type de technique pourrait être utilisé pour mieux évaluer l’efficacité de certains médicaments, notamment ceux visant à atténuer les dommages du passage. de temps.

résultats publiés dans Vieillissement naturel renforcent l’intérêt des horloges de méthylation pour estimer le vieillissement d’espèces aux durées de vie très différentes, des rats à vie courte aux baleines à vie longue. Il en va de même avec le calcul du risque de mortalité, quelque chose qui peut être utile pour connaître l’état de santé d’une personne, mais aussi, comme l’explique Horvath, “pour la conservation des espèces menacées”, en tant que système de surveillance de l’état de la santé des animaux sauvages.

ralentir le vieillissement

Bien que le fait que certains facteurs environnementaux accélèrent le vieillissement ne soit pas nié, les résultats de cette deuxième étude réfutent, selon les auteurs, la croyance selon laquelle le vieillissement ne se produit qu’à la suite de dommages cellulaires aléatoires qui s’accumulent avec le temps. Les facteurs épigénétiques du vieillissement, qui sont généralement attribués à des aspects circonstanciels de la vie, tels que ce que l’on mange, si l’on fume ou le niveau de stress, suivent également un programme prédéterminé. Interrogé sur la possibilité que le livre d’instructions du génome, qui établit la couleur de nos yeux, notre taille ou notre sensation de faim, définisse également les processus de méthylation de chaque espèce, Horvath reconnaît par e-mail qu'”on ne connaît pas encore avec certitude la réponse” à savoir si l’épigénome évolue via une voie séparée et des pressions sélectives.

Les responsables de ces travaux ont également observé comment certaines marques épigénétiques peuvent influencer dès les premiers stades du développement, modifiant l’activité des gènes qui régulent la production de cellules souches et qui fixent l’espérance de vie maximale d’un individu. Dans des travaux antérieurs, comme l’un Publié dans PNAS en 2022, plusieurs des signataires des articles publiés aujourd’hui ont observé des effets paradoxaux dans la relation entre l’espérance de vie et la taille des chiens. Contrairement à la plupart des animaux, les petits chiens vivent plus longtemps que les grands. C’est peut-être parce que chez cette espèce, les marques chimiques liées à l’espérance de vie influencent également les niveaux plus élevés de graisse dans le sang des grands chiens, pour lesquels cela est préjudiciable.

Les résultats publiés aujourd’hui représentent, pour le moment, un outil pour mieux comprendre ce qui se passe lorsque les mammifères vieillissent et seront une source d’information importante pour les scientifiques qui voient possible l’extension de la vie au-delà de ce qui est “programmé” par l’évolution. Il y a plus de 80 ans, l’Américain Clive McCay et ses collaborateurs ont réussi à prolonger d’un tiers la vie des souris en réduisant les calories de leur alimentation, et d’autres traitements pharmacologiques ont eu des succès similaires depuis, mais ils n’ont jamais pu transférer à les humains dans la même mesure. . La possibilité d’étudier les raisons des différences peut aider à comprendre pourquoi. Horvath et d’autres signataires de ces dernières analyses travaillent désormais pour Altos Labs, une entreprise financée par des magnats comme Jeff Bezos et Yuri Milner, qui offre de juteux salaires aux meilleurs chercheurs vieillissants dans le but de le combattre. Abattre, si nécessaire, les murs construits au cours de millions d’années d’histoire évolutive.

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