Jonah Sacha, Ph.D., au Centre national de recherche sur les primates de l’Oregon et à l’Institut de thérapie vaccinale et génique de l’OHSU. (OHSU/Kristyna Wentz-Graff)
Une nouvelle étude préclinique chez des primates non humains évaluera l’utilisation potentielle d’un médicament expérimental comme thérapie génique qui pourrait empêcher les personnes vivant avec le VIH d’avoir à prendre des médicaments antiviraux quotidiennement pour le reste de leur vie.
La recherche sera dirigée par un chercheur de l’Oregon Health & Science University Jonas Sacha, Ph.D., qui sert également de conseiller scientifique à CytoDyn, la société de biotechnologie développant le médicament, appelé leronlimab. L’étude est financée par une subvention de cinq ans accorder d’un maximum de 5 millions de dollars qui a récemment été accordé à l’OHSU par l’Institut national des allergies et des maladies infectieuses, qui fait partie des National Institutes of Health.
“Cette subvention financera le développement et les premières études du léronlimab en tant que thérapie génique potentielle à injection unique”, a déclaré Sacha, professeur au Vaccine and Gene Therapy Institute de l’OHSU et au Oregon National Primate Research Center. “Si cette approche fonctionne comme espéré, elle pourrait fournir un remède fonctionnel contre le VIH, ce qui signifie qu’elle pourrait supprimer suffisamment le VIH pour que les patients n’aient plus besoin de prendre des pilules antivirales quotidiennes pour le reste de leur vie.”
Dans une étude antérieure, Sacha et ses collègues ont découvert que le leronlimab empêchait complètement les primates non humains d’être infectés par la forme simienne du VIH. Ce résultat a indiqué que le léronlimab était prometteur en tant que médicament potentiel de pré-exposition pour prévenir l’infection humaine par le virus qui cause le SIDA.
Maintenant, cette étude vise à concevoir un moyen d’offrir le léronlimab comme thérapie génique. Sacha et ses collègues exploreront comment contenir la séquence codante du médicament expérimental dans une forme fabriquée en laboratoire du virus adéno-associé, une approche que les chercheurs en thérapie génique appellent un vecteur AAV. La thérapie résultante serait ensuite injectée à l’intérieur du corps où les cellules musculaires fabriqueraient du léronlimab à long terme.
Le léronlimab est un anticorps monoclonal qui empêche le VIH de pénétrer dans les cellules immunitaires par l’intermédiaire d’une protéine de surface appelée CCR5. Le médicament a démontré qu’il peut imiter un donneur déficient en CCR5 en occupant toutes les molécules CCR5 disponibles, mais cela nécessiterait une nouvelle méthode d’administration en tant que thérapie génique. Les vecteurs viraux sont utilisés depuis des décennies pour délivrer des antigènes à partir d’agents pathogènes spécifiques.
Dans ce projet, les chercheurs concevront un vecteur AAV synthétique pour permettre la production à long terme du léronlimab à l’intérieur du corps. L’objectif est de développer une injection unique sûre et efficace qui supprime la réplication du VIH et élimine le besoin d’un traitement antirétroviral à vie.
“Actuellement, les patients prennent souvent plusieurs pilules antirétrovirales par jour”, a déclaré Sacha. “La suppression de ce fardeau de la pilule pourrait non seulement améliorer la qualité de vie des patients, mais également éliminer les problèmes d’observance.”
Les macaques rhésus du Centre national de recherche sur les primates de l’Oregon de l’OHSU qui ont été exposés à une version simienne du VIH recevront une seule injection d’AAV contenant du léronlimab. Les chercheurs surveilleront les primates non humains pendant des années pour évaluer l’innocuité et l’efficacité de cette approche.
Cette recherche est soutenue par l’Institut national des allergies et des maladies infectieuses des Instituts nationaux de la santé sous le numéro de prix R01AI166969. Le contenu relève de la seule responsabilité des auteurs et ne représente pas nécessairement les opinions officielles des National Institutes of Health.
Dans notre intérêt à garantir l’intégrité de nos recherches et dans le cadre de notre engagement envers la transparence publique, l’OHSU réglemente, suit et gère activement les relations que nos chercheurs peuvent entretenir avec des entités extérieures à l’OHSU. En ce qui concerne cette recherche, le Dr Sacha détient un intérêt financier important dans CytoDyn, une entreprise qui pourrait avoir un intérêt commercial dans les résultats de cette recherche et de cette technologie. Examen détails du programme de conflits d’intérêts de l’OHSU pour en savoir plus sur la façon dont nous gérons ces relations d’affaires.
Toutes les recherches impliquant des sujets animaux à l’OHSU doivent être examinées et approuvées par le Comité institutionnel de protection et d’utilisation des animaux (IACUC). La priorité de l’IACUC est d’assurer la santé et la sécurité des sujets de recherche animale. L’IACUC examine également les procédures pour assurer la santé et la sécurité des personnes qui travaillent avec les animaux. Aucun travail sur des animaux vivants ne peut être effectué à l’OHSU sans l’approbation de l’IACUC.
