Une mutation a protégé l’homme de la maladie d’Alzheimer, faisant allusion à un traitement

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L’homme aurait dû contracter la maladie d’Alzheimer au début de la quarantaine – il avait une mutation génétique qui la garantissait, du moins semblait-il. Des scans de son cerveau ont même révélé une atrophie sévère et les caractéristiques de la maladie : des plaques amyloïdes rugueuses et dures et des enchevêtrements de protéines tau en forme de spaghetti. Mais la maladie cérébrale mortelle n’est apparue qu’à l’âge de 67 ans.

Maintenant, un effort de recherche intense a découvert pourquoi. L’homme était protégé parce qu’une autre mutation dans un gène différent empêchait la maladie de pénétrer dans son cortex entorhinal. Cette minuscule zone du cerveau est une plaque tournante pour les neurones impliqués dans la mémoire, la reconnaissance des objets, la navigation et la perception du temps. Et c’est là que les scientifiques pensent que la maladie d’Alzheimer commence.

UN papier sur la découverte a été publiée lundi dans la revue Nature Medicine.

Pourquoi c’est important : Une voie potentielle vers le traitement.

Plus de six millions personnes aux États-Unis sont atteintes de la maladie d’Alzheimer, une maladie notoirement difficile à traiter. Pourtant, il s’agissait d’un homme porteur d’une mutation qui cause la forme la plus grave et la plus rapide de la maladie d’Alzheimer. Et sa maladie a été retardée de deux décennies. Si un médicament pouvait faire ce que la mutation a fait, entraînant la plupart des gens à contracter la maladie d’Alzheimer très tard dans la vie, le résultat pourrait être transformateur.

“Cela détient vraiment le secret de la prochaine génération de thérapies”, a déclaré le Dr Joseph F. Arboleda-Velasquez, biologiste cellulaire au Massachusetts Eye and Ear à Boston et membre de l’équipe de recherche. Le Dr Arboleda-Rodriguez est co-fondateur d’une société de biotechnologie qui cherche à produire des médicaments qui pourraient agir sur cette recherche.

Un médicament qui retarde la maladie de deux décennies n’est pas exclu, a déclaré le Dr Diego Sepulveda-Falla, neuropathologiste à l’Université de Hambourg en Allemagne et membre de l’équipe de recherche. La mutation aboutit à une version puissante d’une protéine, Reelin, dans le cortex entorhinal. Cette Reelin super puissante empêche finalement les brins emmêlés de protéines tau de se coller les uns aux autres et de former les structures caractéristiques de la maladie d’Alzheimer.

L’idée est “d’entrer avec une seringue et de ne traiter qu’une seule zone” du cerveau, a-t-il déclaré.

Mais ce type de traitement est désactivé à l’avenir et pourrait ne pas être possible, a averti le Dr Thomas Bird, professeur émérite de neurologie et de génétique clinique à l’Université de Washington. Le Dr Bird n’a pas participé à l’étude.

Le cortex entorhinal est une très petite zone. “Nous ne savons pas quel genre de dégâts cela pourrait causer, enfoncer des aiguilles et laisser tomber des produits chimiques”, a-t-il déclaré.

Contexte : Une nouvelle prise de la recherche en cours.

L’homme avec ce que les chercheurs appellent la “résilience” à la maladie d’Alzheimer faisait partie d’une étude de plusieurs décennies portant sur 6 000 personnes vivant en Colombie qui ont une mutation génétique qui cause la maladie d’Alzheimer à l’âge mûr. Beaucoup ont accepté de subir des tests génétiques, des scintigraphies cérébrales et, après leur mort, des autopsies cérébrales.

Il y a quelques années, le même groupe de recherche dans l’étude actuelle a identifié une femme qui était également protégée de la maladie d’Alzheimer. Mais dans son cas, la résilience a été causée par une mutation dans un gène différent, APOE. Au lieu de manquer de touffes de tau dans une petite région de son cerveau, elles manquaient dans tout son cerveau.

Mais, disent les chercheurs, ils pensent que les deux patients révèlent une nouvelle voie pour traiter la maladie d’Alzheimer. Les deux gènes qui sont mutés interrompent une cascade moléculaire d’événements nécessaires à l’agrégation de tau dans le cerveau.

Et ensuite : Recherches supplémentaires et traitements combinés.

L’hypothèse selon laquelle un médicament pourrait protéger le cortex entorhinal d’autres patients nécessite davantage de recherches. Mais des études animales sont déjà en cours, a déclaré le Dr Arboleda-Velasquez. Les membres du groupe injectent la forme mutante de Reelin dans la même partie du cerveau chez des souris prédisposées à une maladie de type Alzheimer pour voir si elle est protectrice.

L’avenir pourrait impliquer une combinaison de thérapies, a déclaré le Dr Eric Reiman, membre de l’équipe de recherche, directeur exécutif du Banner Alzheimer’s Institute à Phoenix et conseiller rémunéré de plusieurs sociétés pharmaceutiques. L’espoir est d’empêcher l’accumulation d’amyloïde et de tau et de retarder la maladie d’Alzheimer chez les personnes sensibles pendant si longtemps que ce n’est plus un problème.