Une mutation génétique protège contre la maladie de Parkinson et pourrait être utilisée pour de nouvelles thérapies

Les personnes porteuses d’une mutation génétique rare ont un risque réduit de moitié de développer la maladie de Parkinson par rapport à celles qui possèdent une version différente de ce gène, selon une étude récente, rapporte le site Live Science, cité par Agerpres.
Les chercheurs ont commencé à fournir les premières informations sur la façon dont cette caractéristique génétique pourrait protéger contre la maladie de Parkinson – en préservant la fonction d’une enzyme essentielle nécessaire au métabolisme et à la survie des cellules. À l’avenir, une meilleure compréhension de ce mécanisme de protection pourrait conduire à de nouveaux traitements contre cette maladie, écrivent les scientifiques dans leur rapport publié le 3 janvier dans la revue spécialisée Molecular Psychiatry.
“Cette étude nous aide à comprendre pourquoi les gens pourraient contracter la maladie de Parkinson et comment nous pourrions développer de nouveaux traitements pour cette maladie dévastatrice”, a déclaré l’auteur principal de l’étude, le Dr Pinchas Cohen, doyen de l’école de gérontologie Leonard Davis du Sud (USC) de l’Université de Californie. ), cité dans un communiqué.
La maladie de Parkinson survient lorsque les cellules du cerveau responsables du contrôle des mouvements meurent avec le temps. La perte de ces neurones provoque les symptômes bien connus de la maladie, tels que des tremblements, une raideur musculaire et des troubles de l’équilibre, ainsi que des effets moins connus, notamment des changements émotionnels, des troubles du sommeil et un déclin cognitif. Les scientifiques ne savent pas exactement ce qui déclenche la perte de neurones dans la maladie de Parkinson, mais un dysfonctionnement des mitochondries, les usines énergétiques des cellules, a longtemps été considéré comme une caractéristique de la maladie.
La mutation génétique découverte dans la nouvelle étude est associée au fonctionnement des mitochondries, ce qui souligne l’importance de ce lien. La majeure partie de notre ADN réside dans les centres de contrôle des cellules, ou noyaux, mais les mitochondries portent en réalité leur propre ensemble d’ADN qui est transmis de la mère à la progéniture. Dans des études antérieures, Cohen et ses collègues ont découvert qu’une petite protéine produite dans les mitochondries, appelée SHLP2, semble détenir la clé du fonctionnement de ces centrales électriques et diminue avec l’âge. Plus tard, d’autres chercheurs ont découvert que certaines versions du gène SHLP2 associé étaient liées à un risque plus faible de maladie de Parkinson, mais la raison n’était pas claire.
Par conséquent, Cohen et ses collaborateurs se sont concentrés sur le gène SHLP2 dans leur dernière étude. Ils ont d’abord analysé différentes versions du gène dans l’ADN mitochondrial de milliers de personnes ayant participé à trois grandes études à long terme.
La version protectrice de SHLP2 s’est produite chez 1 % de ces individus, tous d’origine européenne, et a été associée à une réduction de moitié du risque de développer la maladie de Parkinson par rapport aux autres versions du gène. Grâce à des expériences en laboratoire sur des cellules humaines et à des tests supplémentaires sur des souris, les chercheurs ont découvert que la variante du gène améliorerait à la fois la stabilité et la prévalence de la protéine SHLP2.
Ces changements, à leur tour, empêchent le dysfonctionnement d’une enzyme clé dans les mitochondries, ont-ils découvert. Pris ensemble, les résultats des chercheurs suggèrent qu’une stratégie de traitement potentielle pour la maladie de Parkinson pourrait impliquer l’administration de cette protéine SHLP2 hautement stable et protectrice aux cellules pour aider à maintenir une fonction mitochondriale appropriée. Mais pour confirmer l’efficacité, de nombreuses autres études seront nécessaires.
“Nos données mettent en évidence les effets biologiques d’une variante particulière d’un gène et les mécanismes moléculaires potentiels par lesquels cette mutation peut réduire le risque de maladie de Parkinson”, a déclaré l’auteur principal Su-Jeong Kim, de l’USC Leonard Davis, dans le communiqué. “Ces résultats peuvent guider le développement de thérapies et fournir une feuille de route pour comprendre d’autres mutations identifiées dans les microprotéines mitochondriales”, a-t-elle ajouté.