Le suppresseur de tumeur BRCA2 exécute une recombinaison homologue pour réparer les cassures double brin de l’ADN en collaboration avec RAD51, impliquant les exons 11 et 27. L’exon 11 constitue une région où les variants pathogènes (PV) s’accumulent et les mutations dans cette région sont connues pour contribuer à la carcinogenèse. Cependant, l’impact des PV hétérozygotes de l’exon 11 de BRCA2 sur la qualité de vie au-delà du risque de cancer, y compris sur la fertilité masculine, reste flou. Ici, nous avons établi un modèle de rat avec un décalage de cadre sur la septième répétition BRC dans l’exon 11 de Brca2 (Brca2+/p.T1942fs), homologue du BRCA2+/p.T1974fs humain, en utilisant le système CRISPR/Cas9. Nos analyses ont révélé que les rats hétérozygotes avec le PV dans l’exon 11 de BRCA2 présentaient une augmentation des cassures double brin de l’ADN et de l’apoptose des spermatogonies et des spermatocytes, une perte accélérée des cellules germinales testiculaires et une détérioration de la qualité du sperme en fonction du vieillissement, entraînant finalement une reproduction précoce des mâles. dysfonctionnement. Il convient de noter que ces altérations des testicules et des spermatozoïdes, y compris la fragmentation de l’ADN des spermatozoïdes, ont été observées dès la fin de la maturation sexuelle. Les présents résultats suggèrent qu’il est crucial de prendre en compte non seulement le risque de cancer, mais également le déclin potentiel de la capacité de reproduction chez les hommes porteurs des PV de l’exon 11 BRCA2. Des recherches plus approfondies sont nécessaires pour déterminer si des traits similaires apparaissent chez les humains.
Mots-clés :
Vieillissement; BRCA2 exon 11 ; Hétérozygote ; Hypofertilité masculine ; Variante pathogène ; Spermatogenèse.
#Une #mutation #hétérozygote #BRCA2 #induit #déclin #accéléré #qualité #sperme #lié #lâge #accompagné #dune #hypofertilité #masculine #chez #rat