Les résultats d’essais cliniques du St. Jude Children’s Research Hospital démontrent les avantages de l’utilisation de la génomique et de la réponse précoce au traitement pour guider la classification du risque des enfants atteints de leucémie aiguë lymphoblastique à cellules B (LAL-B). Traditionnellement, l’intensité du régime de chimiothérapie d’un patient est guidée par la classification du risque du National Cancer Institute (NCI), qui est largement déterminée par des caractéristiques cliniques telles que l’âge et le nombre de globules blancs au moment de la présentation. Dans le cadre des essais cliniques phares de St. Jude Total Therapy, les chercheurs ont examiné deux sous-types génétiques de LAL-B (ETV6::RUNX1 et hautement hyperdiploïde).
Les résultats ont montré que les patients atteints de ETV6::RUNX1 et B-ALL hyperdiploïde élevé qui, selon l’évaluation du risque du NCI, auraient reçu un régime de traitement de haute intensité, pourraient terminer un régime de faible intensité et obtenir des résultats positifs. Ces résultats ont été publiés aujourd’hui dans Sang.
Des critères renforcés pour l’évaluation des risques
La chimiothérapie basée sur le risque est une approche personnalisée qui ajuste l’intensité du traitement en fonction des facteurs de risque de chaque patient. Sa mise en œuvre a amélioré les résultats des soins contre le cancer. Cependant, les facteurs de risque traditionnels selon les critères du NCI ne donnent pas une image complète du pronostic. Des études modernes, notamment les récents essais cliniques St. Jude Total Therapy, ont affiné ces critères en intégrant les sous-types génétiques et les réponses précoces au traitement dans les évaluations.
Patients atteints ETV6::RUNX1 et la LAL-B hyperdiploïde élevée représentent respectivement 25 % et 30 % des cas de LAL-B. Ces patients peuvent être classés comme à faible risque à condition qu’ils n’aient pas d’atteinte du système nerveux central ou des testicules et qu’ils répondent bien à la chimiothérapie d’induction (initiale). Cette approche reflète une évolution vers un modèle d’évaluation du risque plus individualisé, prenant en compte à la fois les facteurs génétiques et cliniques pour mieux adapter les plans de traitement.
Dans l’étude St. Jude Total Therapy XV, nous avons commencé à intégrer des informations génétiques et des critères de réponse dans notre évaluation des risques. Ce système de classification des risques nous permet d’identifier les patients qui peuvent être traités avec des thérapies de moindre intensité tout en garantissant que ceux qui ont besoin d’un traitement plus intensif le reçoivent.
Hiroto Inaba, docteur en médecine et auteur correspondant, département d’oncologie de St. Jude
« Nous nous efforçons de veiller à n’utiliser que les traitements nécessaires pour parvenir à une guérison, dans le but de minimiser le risque de problèmes de santé durables et d’effets secondaires du traitement du cancer d’un enfant », a expliqué la première auteure Katelyn Purvis, MD, du département d’oncologie de St. Jude.
Les traitements à intensité réduite donnent des résultats positifs
Dans cette étude, les chercheurs ont évalué les résultats des patients parmi ceux inscrits aux essais cliniques St. Jude Total Therapy XV et XVI. Ils ont examiné la corrélation entre l’évaluation du risque guidée par la génomique et la réponse précoce au traitement et les résultats des patients. En traitant 93 % des patients atteints de ETV6::RUNX1 et 54 % des personnes atteintes de LAL-B hyperdiploïde qui étaient traditionnellement considérées comme à haut risque avec une chimiothérapie de faible intensité, les chercheurs ont pu obtenir des résultats positifs, notamment d’excellents taux de survie sans événement.
« Nous avons adapté la chimiothérapie pour mieux répondre aux besoins des patients et avons réussi à identifier ceux qui pourraient bénéficier d’une thérapie de faible intensité. Cette stratégie met en évidence notre objectif de personnaliser le traitement en fonction des caractéristiques individuelles des patients pour de meilleurs résultats », a expliqué Inaba.
Les patients qui auraient autrement été traités avec un traitement à haut risque ont connu moins d’effets secondaires, tels que la thrombose et la pancréatite. Les résultats suggèrent qu’en utilisant une classification des risques guidée par le génome et la réponse précoce au traitement, les cliniciens et les chercheurs peuvent identifier avec précision les patients susceptibles de bénéficier d’un traitement moins intensif.
« Nous avons maintenant des preuves tangibles que la réduction du traitement peut être bénéfique pour certains patients, ce qui diminue la toxicité », a déclaré Purvis. « Notre objectif pour chaque enfant qui franchit nos portes avec une leucémie est non seulement de le guérir, mais aussi de prolonger sa vie de plusieurs décennies avec un minimum d’effets secondaires. Nous sommes fiers de pouvoir y parvenir pour la plupart de nos patients atteints de leucémie, ce qui est vraiment remarquable. »
Auteurs et financement
Les autres auteurs de l’étude sont Yinmei Zhou, Seth Karol, Jeffrey Rubnitz, Raul Ribeiro, Jun Yang, Lu Wang, Stephanie Dixon, Kathryn Roberts, Qingsong Gao, Cheng Cheng, Charles Mullighan, Sima Jeha, Ching-Hon Pui, tous de St. Jude ; W. Paul Bowman, du Cook Children’s Medical Center ; et Shawn Lee, anciennement de St. Jude et maintenant de la Yong Loo Lin School of Medicine and Khoo Teck Puat-Institut médical pour enfants de l’université nationale.
L’étude a été financée par des subventions du National Cancer Institute (Cancer Center Support).
Subvention CORE CA021765 et R35 CA197695), le Hôpital de recherche pour enfants St. Jude, projet collaboratif sur la chromatine, et ALSAC, l’organisation de collecte de fonds et de sensibilisation de St. Jude.
Source:
Hôpital de recherche pour enfants St. Jude
Référence de la revue :
Purvis, K., et al. (2024) Résultats chez les patients atteints d’ETV6::RUNX1 ou de LAL-B hautement hyperdiploïde traités dans les études St. Jude Total Therapy XV/XVI. Sang. est ce que je.org/10.1182/blood.2024024936.
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