2024-06-03 11:07:16
Selon une nouvelle recherche financée par Breast Cancer Now, tuer les cellules cancéreuses du sein de manière à entraîner le système immunitaire à reconnaître et à détruire les cellules cancéreuses résiduelles pourrait offrir une protection plus durable aux personnes atteintes de la maladie.
La découverte précoce publiée aujourd’hui [23 May] dans la revue Immunity, montre qu’en faisant subir aux cellules cancéreuses un processus appelé mort cellulaire immunogène, le système immunitaire est activé et devient attentif à la maladie dans le corps.
Afin de provoquer ce type de mort cellulaire, des scientifiques de l’Institute of Cancer Research de Londres ont ciblé une protéine appelée RIPK1, qui joue un rôle essentiel en aidant les cellules cancéreuses à survivre et à rester indétectables dans l’organisme.
L’équipe, basée au centre de recherche Breast Cancer Now Toby Robins de l’Institut du cancer (ICR), a utilisé une technologie nouvelle et innovante appelée protéolyse ciblant la chimère (PROTAC) pour détruire avec succès RIPK1 dans les cellules cancéreuses humaines.
Grâce à un processus connu sous le nom de dégradation ciblée des protéines, PROTAC élimine les protéines spécifiques indésirables dans les cellules qui étaient auparavant « non médicamentables ». Alors que les médicaments inhibiteurs traditionnels bloquent simplement la fonction de la protéine, ce processus détruit entièrement la protéine problématique.
Se débarrasser de RIPK1 déclenche la mort des cellules immunogènes et mobilise le système immunitaire pour détruire toutes les cellules cancéreuses restantes qui ont échappé au traitement ou sont devenues résistantes aux médicaments.
Les chercheurs ont également démontré chez la souris que le ciblage de RIPK1 améliore l’activation du système immunitaire après un traitement de radiothérapie et d’immunothérapie, renforçant ainsi la réponse globale au traitement et offrant potentiellement une protection plus durable contre la maladie à mesure que le corps apprend à reconnaître et à tuer les cellules cancéreuses.
Ces premiers résultats suggèrent que cette approche pourrait être efficace pour une gamme de cancers différents, y compris le cancer du sein triple négatif, qui peut être plus difficile à traiter et qui est également plus susceptible que la plupart des autres cancers du sein de réapparaître ou de se propager dans les cinq ans suivant le diagnostic.
Le professeur Pascal Meier, professeur de mort cellulaire et d’immunité à l’Institute of Cancer Research de Londres, a déclaré :
“Bien que toutes les thérapies visent à tuer les cellules cancéreuses, le faire de manière à activer également le système immunitaire pour détecter et tuer toutes les cellules cancéreuses restantes pourrait rendre le traitement plus efficace et potentiellement offrir aux individus une réponse immunitaire plus durable contre le cancer du sein.
« Nous savons que RIPK1 joue un rôle crucial en aidant les cellules cancéreuses à rester en vie et à éviter d’être détectées par le système immunitaire. En utilisant cette technologie ciblée de dégradation des protéines, connue sous le nom de PROTAC, nous avons pu utiliser le propre système de recyclage de la cellule pour dégrader et détruire spécifiquement la protéine cancéreuse RIPK1.
“Nos découvertes passionnantes suggèrent que cibler RIPK1 pourrait améliorer l’efficacité des traitements anticancéreux existants et protéger les personnes contre les récidives du cancer du sein, en entraînant le système immunitaire à reconnaître et à détruire les cellules cancéreuses.”
Le Dr Simon Vincent, directeur de la recherche, du soutien et de l’influence chez Breast Cancer Now, qui a financé la recherche, a déclaré :
« Le cancer présente de nombreuses caractéristiques, notamment la capacité des cellules cancéreuses à échapper à la détection par le système immunitaire et à résister à la destruction par les traitements courants tels que la chimiothérapie.
“Cependant, ces découvertes passionnantes pourraient ouvrir la voie à de nouveaux traitements ciblés contre le cancer du sein, qui pourraient également offrir une réponse immunitaire plus durable contre la maladie.
“Avec une personne qui meurt d’un cancer du sein toutes les 45 minutes au Royaume-Uni, de telles percées en recherche sont nécessaires de toute urgence.”
Paula Glover, 45 ans, de Surrey, allaitait son bébé de 4 mois en mai 2012 lorsqu’elle a découvert une grosseur. Après avoir subi une échographie et une biopsie, Paula a appris la terrible nouvelle, le jour de l’anniversaire des 6 mois de son fils, qu’elle était atteinte d’un cancer du sein triple négatif.
Dans les mois suivants, Paula a subi une intervention chirurgicale pour retirer 3 ganglions lymphatiques, 6 cycles de chimiothérapie et une double mastectomie avec reconstruction avec dégagement des ganglions lymphatiques.
Paula a finalement terminé son traitement et a commencé à reconstruire sa vie. Elle a bénéficié d’un congé de maternité prolongé pour l’aider à se rétablir et a repris son travail de psychologue du travail en avril 2013.
Près de dix ans plus tard, Paula a découvert une autre grosseur et a reçu un deuxième diagnostic de cancer du sein en décembre 2021.
Après avoir guéri d’un cancer du sein, on craint toujours une récidive. Mais après avoir atteint près de 10 ans sans cancer, je pensais vraiment que je pourrais être guéri.
Paula Glover
Le traitement de Paula a commencé en janvier suivant avec davantage de chirurgie, de chimiothérapie et de radiothérapie. Elle a terminé son traitement en septembre 2022.
Ayant connu une récidive locale du cancer du sein, Paula soutient avec passion toute recherche susceptible d’offrir une protection à long terme contre la maladie.
Paula a ajouté : « L’anxiété liée à la récidive du cancer du sein ne disparaît jamais. Chaque douleur ou éruption cutanée est une inquiétude. Savoir que de nouveaux traitements sont en cours de développement qui pourraient tenir le cancer à distance plus longtemps, me donne l’espoir qu’il y aura peut-être plus d’options et moins d’anxiété pour les gens comme moi à l’avenir.
Source:
Référence du journal :
Mannion, J., et coll. (2024). Un dégradeur PROTAC spécifique de RIPK1 atteint une puissante activité antitumorale en améliorant la mort cellulaire immunogène. Immunité. doi.org/10.1016/j.immuni.2024.04.025.
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