Une nouvelle biopsie liquide guide le traitement du cancer de la prostate métastatique

“Cela ouvre la voie à l’identification de biomarqueurs pour analyser la réponse au traitement et l’acquisition de résistances et ainsi prendre les décisions cliniques les plus appropriées à chaque moment de la maladie”, explique-t-il. Joaquín Mateoauteur de cette étude.

Il cancer de la prostate Il s’agit du deuxième cancer le plus diagnostiqué en Espagne, le premier chez les hommes, avec environ 30 000 nouveaux cas en 2024. Actuellement, la grande majorité est diagnostiquée aux premiers stades et peut être guérie par des techniques chirurgicales, de radiothérapie ou de curiethérapie avec ou sans hormonothérapie.

Cependant, une partie de ces tumeurs finissent par développer des métastases, ou présentent des métastases dès le début. Dans ces cas, le recours à des traitements hormonaux ou à la chimiothérapie peut être efficace, mais la tumeur finit par s’adapter ; Les outils de suivi de cette adaptation tumorale peuvent aider à sélectionner le meilleur traitement pour chaque patient à chaque stade de la maladie.

Les vésicules extracellulaires sont des particules que les cellules libèrent dans des conditions normales pour communiquer avec d’autres cellules du corps. Ces vésicules sont très hétérogènes et leur contenu est très varié : ADN, ARN, lipides, protéines, etc.

Scanners de tumeurs

Dans le contexte du cancer, les vésicules extracellulaires produites par les cellules tumorales sont comme des éclaireurs de la tumeur à la recherche de nouveaux endroits pour continuer à se développer et jouent un rôle clé dans la progression tumorale, la régulation immunitaire et les métastases.

“Cependant, le potentiel des vésicules extracellulaires tumorales en tant que source de biomarqueurs pertinents d’ADN et d’ARN reste largement inexploré”, explique Irene Casanova, première auteure de cet article. “Nos travaux visent à développer une nouvelle application de biopsie liquide qui permet d’analyser les vésicules extracellulaires circulantes et, à partir d’une approche multi-omique, d’effectuer une caractérisation génomique et transcriptomique de la tumeur.”

Sur la base de l’analyse d’échantillons de plasma en série provenant de 53 patients atteints d’un cancer de la prostate métastatique, traités par hormonothérapie ou chimiothérapie, les chercheurs ont analysé l’ADN circulant, ainsi que l’ADN et l’ARN contenus dans les vésicules extracellulaires. Cette analyse confirme que les vésicules extracellulaires contiennent du matériel génétique dérivé de la tumeur dont les informations permettent de connaître les mutations présentes dans les cellules tumorales, ainsi que de savoir quelles tumeurs auront une pire évolution.

«Nous avons vérifié que nous pouvons utiliser la biopsie liquide de vésicules extracellulaires avec le même objectif que d’autres sources d’ADN tumoral que nous obtenons à partir de biopsie liquide comme l’ADN tumoral circulant ou les cellules tumorales circulantes, mais avec l’avantage de pouvoir également suivre la variation de l’expression génétique, à partir de l’ARN, qui nous révèle à quoi ressemble la tumeur à ce moment précis”, explique Casanova.

ARNm

Dans ce travail, les auteurs ont analysé pour la première fois l’ARNm de la tumeur dans les vésicules circulant dans le plasma. «C’est une source d’information sur la tumeur qui jusqu’à présent résistait à la biopsie liquide puisque l’ARNm présent dans le sang se dégrade facilement. L’ARNm que l’on retrouve dans les vésicules, en revanche, est protégé et maintient l’information », explique le chercheur.

Grâce à cet ARNm tumoral encapsulé dans des vésicules extracellulaires circulantes, les chercheurs ont pu identifier, de manière mini-invasive, le profil transcriptomique de la tumeur comme biomarqueur de réponse et de résistance. Autrement dit, nous pouvons savoir quels gènes la tumeur exprime à différents moments de la maladie et identifier les changements adaptatifs que les cellules tumorales effectuent pour s’adapter et devenir résistantes au traitement.

«Ces changements apparaissent rapidement et sont plus dynamiques que l’acquisition de mutations de résistance, donc pouvoir les surveiller permettrait de prendre des décisions cliniques précoces, et potentiellement de modifier un traitement avant que le patient ne présente des symptômes si l’analyse de la biopsie montre que la tumeur s’adapte déjà. L’un des grands objectifs de la médecine de précision est de pouvoir anticiper l’évolution de la tumeur », conclut Joaquín Mateo.