une nouvelle cible de traitement en vue

Une nouvelle cible thérapeutique potentielle pour le myélome multiple a été identifiée, un long ARN non codant (« ARN long non codant »), qui joue un rôle clé dans le développement et la progression des tumeurs. La découverte a eu lieu à l’Université Magna Graecia de Catanzaro en collaboration avec la Technopole Humaine de Milan. Les résultats de l’étude, soutenue par la Fondation Airc, sont publiés dans la prestigieuse revue scientifique internationale Blood.

Le myélome multiple est une tumeur encore difficile à traiter et qui provient des plasmocytes, cellules du système immunitaire. Les nouvelles thérapies ont considérablement amélioré les perspectives de survie des patients, mais la maladie a encore, dans la majorité des cas, un pronostic défavorable. Ces dernières années, le rôle clé des « ARN longs non codants » (lncRNA) est apparu, mais la grande majorité de ces ARN et leur fonction dans les tumeurs sont encore mal définis. Pendant des années, cette classe d’ARN a été en fait considérée comme de l’ADN « indésirable », car son utilité n’était pas connue.

L’utilisation de technologies d’édition génomique de pointe, suivie d’études complexes de validation moléculaire et biophysique, a permis de découvrir l’ARN long non codant, appelé RP11-350G8.5, et de le caractériser comme un nouvel ARN oncogène et une cible potentielle. pour le traitement du myélome multiple. “Nous avons réalisé un criblage moléculaire utilisant la technologie Crispr-Cas9 pour étudier le rôle du 671 lncRna dans les cellules de myélome multiple sensibles ou résistantes aux traitements conventionnels”, explique Katia Grillone, chercheuse à l’Université Magna Graecia de Catanzaro et responsable de l’étude.

“Dans la recherche, nous avons utilisé ce criblage moléculaire sophistiqué, réalisé à Catanzaro, ainsi qu’une procédure d’analyse bioinformatique innovante, capable d’intégrer les données de laboratoire et les données cliniques provenant de patients souffrant de cette maladie – déclare Francesco Iorio, du centre de Biologie Computationnelle du Technopole Humain de Milan, – Nous avons ainsi identifié certains lngRNA essentiels à la croissance tumorale, fortement exprimés dans les cellules du myélome et associés à un pronostic défavorable, parmi ceux-ci, nous avons sélectionné les lngRNA les plus prometteurs d’un point de vue thérapeutique”, car ils peuvent produire une toxicité dans. cellules cancéreuses, renforcent l’activité des médicaments déjà utilisés pour le traitement du myélome et, en même temps, activent également une réponse immunitaire anti-tumorale », souligne Grillone.

« Cette étude multidisciplinaire complexe – commente Pierfrancesco Tassone, coordinateur du groupe de recherche en oncologie médicale translationnelle de l’Université Magna Graecia de Catanzaro – nous a permis d’obtenir de nouvelles informations sur cette partie de l’ARN qui est encore aujourd’hui considérée comme la matière noire du génome humain. . Les résultats obtenus ouvrent la voie à de nouvelles applications cliniques pleinement réalisables aujourd’hui, également à la lumière du récent essai clinique de phase 1, réalisé à l’université de Catanzaro avec un inhibiteur innovant de microARN. La découverte d’un nouvel lncRna, jamais décrit auparavant, comme cible thérapeutique possible du myélome multiple, constitue une nouvelle étape importante dans la recherche de nouveaux traitements. Il s’agit également d’un succès concret de l’Airc et de ses partisans, ainsi que d’une contribution italienne substantielle à l’ouverture d’une nouvelle frontière de recherche dans le contexte extrêmement actuel de ce que l’on appelle la thérapeutique à ARN”.