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Une nouvelle cible découverte dans le traitement de la maladie d’Alzheimer

Une nouvelle cible découverte dans le traitement de la maladie d’Alzheimer

On pense qu’une accumulation de plaques amyloïdes est à la base de la maladie d’Alzheimer. Et les chercheurs ont maintenant trouvé une méthode pour se débarrasser de ces protéines toxiques.

Depuis les années 1990, les études scientifiques sur la maladie d’Alzheimer se sont concentrées sur les protéines bêta-amyloïdes. Les scientifiques soupçonnent que l’accumulation de ces protéines toxiques est à l’origine de la maladie qui fait de plus en plus de victimes. Ils aimeraient donc savoir comment ces protéines peuvent être décomposées dans le cerveau. Et en une nouvelle étude les chercheurs décrivent comment.

Protéines bêta-amyloïdes
Malgré des décennies de recherche, on ne sait toujours pas exactement comment la maladie d’Alzheimer se développe. Cependant, selon de nombreuses personnes, il semble que les protéines bêta-amyloïdes aient un doigt dans le gâteau. “On pense généralement que l’accumulation excessive de bêta-amyloïde neurotoxique est le principal facteur d’apparition et de développement de la maladie d’Alzheimer”, a déclaré le chercheur Rui Zhang. Scientias.nl. “La production et le dépôt continus de cette protéine dans le cerveau peuvent entraîner une inflammation et la mort des cellules neuronales.”

Aloïs Alzheimer
L’idée que les plaques amyloïdes causent les problèmes cognitifs associés à la maladie d’Alzheimer est née il y a plus de 100 ans. Alors le psychiatre et chercheur Alois Alzheimer a décrit la maladie remarquable d’une femme de 50 ans ; la femme souffrait de perte de mémoire, d’hallucinations et de confusion. Et ces problèmes n’ont fait qu’empirer avec le temps. Après la mort de la femme, la maladie d’Alzheimer a étudié son cerveau et a découvert quelque chose de remarquable : des plaques. L’idée que c’était la base de sa maladie – qui fut plus tard nommée Alzheimer par le découvreur – était née.

La protéine bêta-amyloïde a certaines fonctions dans le cerveau qu’elle remplit normalement sous une forme soluble, c’est-à-dire sous une forme soluble dans l’eau. Mais parfois, la protéine durcit et s’agglutine également. Ensuite, il forme les nombreuses plaques amyloïdes bien connues. Des niveaux élevés de ces plaques chez la souris sont connus pour entraîner une neurodégénérescence et des symptômes cognitifs rappelant la maladie d’Alzheimer chez l’homme. Supposons donc que la bêta-amyloïde joue effectivement un rôle important dans la maladie d’Alzheimer. Alors comment réduire la production de ces protéines toxiques ou améliorer le drainage ?

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Transport des macrophages vers le cerveau
Zhang et ses collègues ont maintenant trouvé un moyen possible de se débarrasser de la bêta-amyloïde. Cela se fait en s’assurant que les macrophages (globules blancs dont le travail consiste à détecter et à engloutir tout matériel pouvant constituer une menace pour notre santé) pénètrent dans le cerveau. Le mécanisme global derrière cela est quelque peu complexe. Mais l’essentiel est que les chercheurs essayaient d’éliminer une certaine enzyme, METTL3, qui provoque la migration de cellules immunitaires importantes vers le cerveau.

L’enzyme METTL3
Ensuite, les chercheurs ont voulu voir si un manque de cette enzyme dans les cellules dites myéloïdes (cellules immatures qui se développent normalement en globules rouges, globules blancs ou plaquettes matures) avait un effet sur la cognition des souris atteintes de la maladie d’Alzheimer. Ils ont constaté que c’était le cas : les souris traitées ont obtenu de meilleurs résultats à plusieurs tests cognitifs. Cet effet pourrait alors être inhibé s’ils bloquaient la migration des cellules myéloïdes dans le cerveau. En bref, “Dans notre étude, nous avons découvert que la bêta-amyloïde peut être réduite dans le cerveau des souris lorsque METTL3 est désactivé”, a déclaré Zhang. Ceci, à son tour, favorise le mouvement des cellules myéloïdes dans le cerveau, suivi de la maturation en macrophages. Ceux-ci, à leur tour, éliminent la bêta-amyloïde, ce qui améliore la cognition chez les souris.

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Médicaments
Avec leur étude, les chercheurs montrent une nouvelle voie possible dans laquelle la maladie d’Alzheimer deviendra plus traitable à l’avenir. Cela pourrait même ouvrir la voie au développement de médicaments efficaces qui inhibent l’expression de METTL3. Cela pourrait éventuellement conduire à une amélioration de la mémoire et du fonctionnement quotidien, bien que de nombreuses autres études soient nécessaires pour approfondir cette question. En tout cas, Zhang est optimiste. “Nos inhibiteurs développés doivent encore être étudiés en profondeur dans une série d’études précliniques et cliniques”, explique le chercheur. “Mais je crois que de tels médicaments seront approuvés à l’avenir.”

Fin d’Alzheimer ?
Mais la maladie d’Alzheimer disparaîtra-t-elle un jour complètement ? “Je ne pense pas”, affirme Zhang. « C’est simplement lié au vieillissement. Et avec des gens qui vivent de plus en plus longtemps, je pense que la prévalence continuera d’augmenter – malgré toutes les stratégies de prévention qui sont largement adoptées.

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Adoucir
Malgré le fait que la maladie ne sera peut-être jamais complètement éradiquée, cette étude montre également que des efforts sont faits pour au moins atténuer la maladie. Par exemple, d’autres études peuvent garantir que la maladie survient moins souvent, se déplace vers un âge plus avancé ou, par exemple, progresse plus lentement, de sorte que la santé se détériore moins rapidement. Mais il n’y a pas que les scientifiques qui ont un rôle à jouer à cet égard. Par exemple, on pense que jusqu’à 30 % des cas de démence pourraient être évités si nous menions tous une vie plus saine. Par exemple, une étude de 2021 a montré qu’un régime méditerranéen réduit le risque de maladie d’Alzheimer. Manger beaucoup de poisson, de légumes et de noix semble protéger le cerveau contre l’accumulation de protéines bêta-amyloïdes. Il montre que la nourriture que vous consommez a un impact majeur sur la santé de votre cerveau.

Au total, les chercheurs montrent avec leur étude que notre combat contre la maladie d’Alzheimer est loin d’être perdu. Reste à savoir si c’est la solution que nous espérons. Mais le fait que les scientifiques aient maintenant une idée de la façon de décomposer les protéines bêta-amyloïdes toxiques dans le cerveau est une avancée importante qui rapproche un peu plus le traitement de la maladie.

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