2024-07-11 16:56:52
Une étude récente menée par des chercheurs de l’Université de Tampere et publiée dans Nature Immunology a examiné si un inhibiteur de la transglutaminase 2 avait le potentiel médicament pour traiter la maladie coeliaque. Des études tissulaires antérieures ont montré que l’inhibiteur de la transglutaminase 2, ZED1227, prévient les lésions intestinales induites par le gluten. Les résultats de la nouvelle étude, basés sur une analyse de l’activité moléculaire de plus de 10 000 gènes, fournissent des preuves très solides que le premier médicament efficace pour traiter la maladie cœliaque pourrait être proche.
La consommation de céréales contenant du gluten, à savoir le blé, l’orge et le seigle, provoque une réponse immunitaire anormale au niveau de l’intestin grêle et le développement de la maladie cœliaque chez jusqu’à 2 % de la population. Actuellement, il n’y a pas de thérapie pharmacologique et un régime strict sans gluten tout au long de la vie est le seul traitement disponible. Cependant, des symptômes et des lésions intestinales provoqués par le gluten caché peuvent apparaître même chez les patients qui suivent un régime strict.
«Les tests d’anticorps sanguins et les analyses traditionnelles de tissus ne révèlent pas nécessairement toute la vérité sur l’état de la muqueuse intestinale. Nos précédentes études ont montré que même si le tissu intestinal peut paraître sain, il peut présenter une « cicatrice » moléculaire et, par exemple, l’expression de gènes qui favorisent l’absorption des vitamines et des oligo-éléments peut être déficiente. Cela explique probablement les carences en oligo-éléments souvent observées chez les patients coeliaques malgré un régime sans gluten », explique Keijo Viiri, professeur agrégé de biologie cellulaire et moléculaire.
Dans une précédente étude tissulaire coordonnée par le professeur émérite Markku Mäki de l’Université de Tampere, il a été démontré que l’inhibiteur de la transglutaminase 2 ZED1227 prévient les dommages intestinaux induits par le gluten chez les patients atteints de la maladie cœliaque. Cependant, ses mécanismes d’action ne sont pas encore entièrement compris. Une nouvelle recherche internationale menée par l’Université de Tampere a analysé les mécanismes moléculaires pour déterminer si le ZED1227 est un candidat médicament possible pour traiter la maladie cœliaque.
L’étude a évalué l’efficacité et les mécanismes moléculaires du ZED1227 en analysant biopsies intestinales obtenus auprès de patients coeliaques. Des biopsies ont été réalisées après un régime sans gluten à long terme, puis après six semaines d’exposition au gluten, au cours desquelles les patients ont reçu 3 grammes de gluten par jour. Dans le même temps, certains patients ont reçu une dose quotidienne de 100 milligrammes de ZED1227 et d’autres un placebo.
« En mesurant l’activité des gènes, nous avons constaté que la prise orale de ZED1227 prévenait efficacement les lésions et l’inflammation de la muqueuse intestinale induites par le gluten. Dans le groupe qui a reçu le médicament, l’activité des gènes responsables de l’absorption des nutriments et des oligo-éléments est également revenue au niveau d’avant l’exposition au gluten”, explique Viiri.
« Il est encore prématuré de dire que le ZED1227 sera le médicament coeliaque du futur qui éliminera le besoin d’un régime sans gluten. Il s’agit cependant d’un candidat médicament solide qui pourrait être utilisé en association avec un régime sans gluten. Si le médicament ZED1227 était disponible, il serait également utile d’appliquer une médecine personnalisée, en particulier aux patients coeliaques présentant le génotype HLA à haut risque », explique Viiri.
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