Une nouvelle étude donne plus d’informations sur le traitement par immunothérapie de la SLA | Santé

La recherche, qui a utilisé un modèle de souris et a été vérifiée dans du tissu cérébral humain affecté par la SLA donné après la mort, a montré pour la première fois que la modification des cellules immunitaires peut arrêter la progression de la maladie.

Les chercheurs ont utilisé une technique de criblage à haut débit pour trouver un type spécifique de protéine produite sur les cellules immunitaires du cerveau et de la moelle épinière des patients atteints de SLA, contrairement aux découvertes antérieures qui suggéraient que les cellules immunitaires pourraient jouer un rôle dans la maladie.

Les chercheurs ont impliqué la protéine, connue sous le nom d’intégrine alpha-5. “Lorsque nous avons bloqué son expression chez la souris, nous avons pu ralentir la maladie”, a déclaré l’auteur principal Bahareh Ajami, Ph.D., professeur adjoint de microbiologie moléculaire, d’immunologie et de neurosciences comportementales à la faculté de médecine de l’OHSU. “Nous espérons qu’il arrivera très bientôt à la clinique.”

L’équipe a utilisé un anticorps monoclonal ciblant l’intégrine a5, déjà développé et utilisé dans le traitement de certaines formes de cancer. Cela signifie qu’il a déjà fait l’objet d’études de sécurité approfondies pour obtenir l’approbation de la Food and Drug Administration.

“J’espère que cela pourrait être réutilisé”, a-t-elle déclaré.

En utilisant des tissus post-mortem de 139 cerveaux donnés pour la recherche, les scientifiques ont confirmé la présence d’intégrine a5 dans les zones du cerveau associées à la fonction motrice. Plus précisément, ils ont découvert que l’intégrine a5 exprimée par les cellules microgliales et les macrophages dans le sang – cellules associées au système immunitaire – était très prononcée dans la moelle épinière, le cortex moteur et les nerfs périphériques pendant la SLA.

Ils ont ensuite testé l’anticorps monoclonal ciblant l’intégrine a5 chez des souris génétiquement prédisposées à être porteuses de la SLA et ont découvert qu’il protégeait la fonction motrice, retardait la progression de la maladie et augmentait la survie des souris.

“Nous ne pouvions pas croire qu’ils faisaient tellement mieux”, a déclaré Ajami.

Ajami, dont le laboratoire se concentre sur la modulation du système immunitaire pour traiter les maladies neurodégénératives, a déclaré que l’étude suggère le potentiel d’application d’immunothérapies à la SLA car elle est déjà utilisée dans le cancer et plus récemment grâce à l’utilisation d’anticorps monoclonaux ciblant la maladie d’Alzheimer.

“À ce stade, nous ne pouvons pas dire que c’est un remède, mais c’est un début très intéressant”, a-t-elle déclaré. “Cela peut être similaire à ce que l’immunothérapie a fait pour le cancer ou fera pour la maladie d’Alzheimer en ciblant les cellules immunitaires.”

Ajami a précédemment étudié la microglie dans la SLA. Le premier auteur de l’étude, Aude Chiot, Ph.D., de l’OHSU, a précédemment identifié les macrophages des nerfs périphériques comme cibles thérapeutiques chez les souris SLA. L’étude d’aujourd’hui complète leurs travaux antérieurs en identifiant une protéine ciblable sur ces cellules.

Ajami est arrivé à l’OHSU en septembre 2019, après avoir commencé cette ligne de recherche en tant que chercheur postdoctoral à l’Université de Stanford. Elle a déclaré que la prochaine étape de la recherche consistera à développer des études de réponse à la dose dans le modèle de souris, et elle espère finalement le voir progresser au point qu’il puisse être utilisé pour traiter les personnes atteintes de SLA.

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