Les chercheurs ont découvert que l’inhibition du S6K2 Le gène pourrait être une stratégie efficace pour gérer le mélanome résistant au traitement, Selon une étude récente publiée par Lipchick et al dans Médecine translationnelle scientifique.
Arrière-plan
Les cas de mélanome – le type de cancer de la peau le plus meurtrier – augmentent actuellement. Depuis 2000, le nombre de cas de mélanome pour 100 000 personnes américaines est passé d’environ 18 à 24, ce qui peut être partiellement le résultat d’une exposition accrue au rayonnement ultraviolet provenant de sources telles que de passer du temps à l’extérieur sans protection contre le soleil et l’utilisation de lits de bronzage.
NRAS-La mélanome muté représente environ 30% de tous les cas de mélanome. Des recherches antérieures ont indiqué que les inhibiteurs de la protéine kinase activé par le mitogène (MAPK) pourraient servir de thérapie potentielle pour ce sous-type de mélanome; Cependant, les inhibiteurs de MAPK sont généralement inefficaces par eux-mêmes dans environ 80% des cas et n’étendent pas la survie des patients.
Méthodes d’étude et résultats
Dans l’étude, les chercheurs ont analysé l’impact moléculaire et génétique en aval de l’inhibition du MAPK dans le traitement, résistant au traitement, NRAS– Mélanome muté
De plus, les chercheurs ont découvert que le silence S6K2 a eu un effet sur un autre gène appelé PPAR-alpha. Après avoir affiné leur compréhension des effets de PPAR-Alpha sur NRAS-Le mélanome muté, ils ont utilisé un traitement combiné comprenant deux composés – se concentrer, qui active PPAR-alphaet le DHA, également connu sous le nom d’oméga-3 – pour induire avec succès la mort cellulaire dans les mélanomes qui étaient connus pour résister au traitement avec des inhibiteurs de MPAK.
Conclusions
«Nos résultats suggèrent une voie claire pour des recherches plus précliniques sur ces options de traitement», a suggéré l’auteur de l’étude co-coule Brittany Lipchick, PhDUn scientifique associé du laboratoire de Villanueva au Melanoma Research Center de l’Institut Wistar. «Non seulement nos traitements ont fonctionné dans le laboratoire, mais ils semblent également assez sûrs. Certains des médicaments que nous avons testés, comme le fenofibrate, sont déjà utilisés en toute sécurité chez l’homme à d’autres fins, donc la route à venir est bien éclairée », a-t-elle ajouté.
«Avant cet article, nous savions que certains traitements pouvaient théoriquement fonctionner contre des mélanomes qui résistent au traitement avec des inhibiteurs de MAPK, mais ils n’étaient pas un non-starter, car ils étaient incroyablement toxiques. Nos travaux montrent que nous pouvons toujours combattre ce mélanome obstiné sans un traitement prohibitif toxique, ce qui est une nouvelle passionnante pour l’endroit où ce travail nous mène », a souligné l’auteur de l’étude Co-Lead Adam Guterres, PhDUn scientifique associé du laboratoire de Villanueva au Melanoma Research Center de l’Institut Wistar.
«Ce travail montre que même face à un mélanome notoirement résistant au traitement, ciblant S6K2 est une stratégie viable pour améliorer les résultats thérapeutiques », a souligné l’auteur de l’étude principale Jessie Villanueva, PhDProfesseur agrégé au Ellen et Ronald Caplan Cancer Center à l’Institut Wistar. «Nous sommes ravis de voir où les recherches supplémentaires nous mèneront dans le combat continu pour réduire les décès par mélanome», a-t-elle conclu.
Divulgation: La recherche dans cette étude a été soutenue par les National Institutes of Health, le Département américain de la Défense, le Pennsylvania Department of Health, le Dr Miriam et Sheldon G. Adelson Medical Research Foundation, The Melanoma Research Alliance, la V Foundation for Cancer Research , Le Wistar Science Accelerator Award et le Goldblum Family Healthcare Fund. Pour les divulgations complètes des auteurs de l’étude, visitez science.org.
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