Une nouvelle étude identifie SDC2 comme une cible thérapeutique prometteuse dans le cancer gastrique

Les chercheurs du MD Anderson Cancer Center ont découvert la dynamique clé du microenvironnement tumoral de l’adénocarcinome gastrique, identifiant SDC2 comme une nouvelle cible thérapeutique prometteuse. Une étude du MD Anderson permet de mieux comprendre la progression du cancer gastrique et met en évidence une cible thérapeutique potentielle. Une récente étude menée par des scientifiques du MD Anderson Cancer Center de l’Université du Texas offre de nouvelles informations sur la façon dont le microenvironnement tumoral change au cours du développement du cancer gastrique. Les points forts de l’étude, publiée dans Cellule cancéreuse, incluent un lien entre les communautés multicellulaires et les résultats pour les patients, ainsi qu’une nouvelle cible thérapeutique prometteuse. L’adénocarcinome gastrique figure parmi les cancers les plus mortels au monde, principalement en raison de sa résistance naturelle au traitement. Cependant, les processus cellulaires et moléculaires qui conduisent à la transition des stades précancéreux précoces à la formation de tumeurs et aux métastases restent largement flous. Cette étude met en lumière la manière dont différents sous-ensembles de cellules immunitaires et stromales changent tout au long de la progression du cancer gastrique. L’étude a été menée par Linghua Wang, MD, Ph.D., professeur agrégé de médecine génomique, en collaboration avec Jaffer Ajani, MD, professeur d’oncologie médicale gastro-intestinale, et Ruiping Wang, Ph.D., chercheur postdoctoral au Wang Lab. « L’adénocarcinome gastrique présente un degré élevé d’hétérogénéité en ce qui concerne à la fois ses phénotypes et ses caractéristiques moléculaires, mais la recherche sur ce sujet est à la traîne par rapport aux autres types de cancer », a déclaré Wang. « La plupart des études se sont concentrées sur les cellules tumorales et ont largement négligé les cellules immunitaires et stromales du microenvironnement tumoral, qui sont très dynamiques et jouent un rôle essentiel dans la progression du cancer. Cette étude représente la plus grande étude unicellulaire ARN cohorte de séquençage de l’adénocarcinome gastrique à ce jour et apporte de nouvelles informations importantes sur l’impact de ces populations cellulaires sur la progression de la maladie. En obtenant des données de séquençage d’ARN unicellulaire (scRNA-seq) à partir de 68 échantillons d’adénocarcinome gastrique englobant divers stades de la maladie – y compris des lésions précancéreuses, des tumeurs localisées et des métastases à distance – ainsi que des échantillons de tissus normaux et de sang périphérique, l’équipe a caractérisé les divers systèmes immunitaires et populations de cellules stromales au sein du microenvironnement tumoral et découvert des cibles exploitables pour moduler le microenvironnement tumoral. Une nouvelle approche permet aux chercheurs de disséquer le microenvironnement complexe de la tumeur Divers sous-ensembles de cellules immunitaires et stromales formaient des communautés multicellulaires, ou des ensembles d’états cellulaires, présents dans le microenvironnement tumoral d’un échantillon de tumeur individuel. L’équipe de recherche a appelé ces groupes « écotypes » et a identifié six écotypes uniques, chacun dominé par des états spécifiques de cellules immunitaires et stromales. « Alors que de nombreuses études unicellulaires publiées se sont concentrées sur la caractérisation de l’hétérogénéité de chaque compartiment cellulaire individuel, notre étude a utilisé une nouvelle approche et un nouveau concept d’intégration de divers composants du microenvironnement tumoral pour définir les écotypes et étudier leur signification clinique », a déclaré Wang. « Cette approche peut facilement être appliquée à des études sur d’autres types de cancer. » Une découverte notable est que deux écotypes (EC3 et EC6) étaient en corrélation avec différentes caractéristiques histologiques, génomiques et cliniques des adénocarcinomes gastriques primaires. Les tumeurs classées EC3 étaient principalement composées de sous-ensembles de cellules immunitaires, tandis que les tumeurs EC6 comprenaient principalement des sous-ensembles de cellules stromales. Les patients atteints de tumeurs EC6 présentaient une maladie plus agressive et une survie significativement plus courte que ceux atteints de tumeurs EC3. Les résultats indiquent SDC2 comme cible thérapeutique potentielle dans les cellules stromales Alors que les composants stromaux du microenvironnement tumoral jouent un rôle crucial dans l’initiation, la progression et les métastases de la tumeur, les stratégies de traitement du cancer se sont jusqu’à présent rarement concentrées sur la modulation des composants stromaux, en particulier chez les patients atteints d’adénocarcinome gastrique. Cette étude a identifié SDC2 comme une cible potentielle méritant une enquête plus approfondie. Les chercheurs ont trouvé que SDC2, la surexpression dans les cellules stromales, en particulier dans les fibroblastes associés au cancer, était corrélée à une maladie agressive et à des stades avancés, et fortement associée à des résultats de survie défavorables. En outre, l’expression de SDC2 était systématiquement élevée dans les cellules stromales de divers autres types de cancer, notamment le cancer du pancréas, le cancer colorectal, le cancer de la vessie, le cancer du sein et le carcinome rénal à cellules claires. « Il existe des besoins non satisfaits pour les patients atteints d’adénocarcinome gastrique à chaque étape de leur parcours clinique », a déclaré Ajani. « Notre équipe s’efforce d’utiliser de nouveaux interrogatoires pour découvrir de nouvelles cibles thérapeutiques afin d’améliorer les résultats pour ces patients. Bien qu’il reste de nombreuses questions sans réponse, le ciblage de SDC2 dans les fibroblastes associés au cancer représente une avenue potentiellement passionnante qui mérite des recherches plus approfondies. L’équipe de recherche a partagé ses résultats avec la communauté de recherche plus large via le portail de recherche en ligne sur une seule cellule développé par le Wang Lab. Cette recherche a été soutenue par le MD Anderson, le National Cancer Institute (R01CA266280, CA016672), la University Cancer Foundation, la Andrew Sabin Family Foundation, le ministère de la Défense (CA160445), la Stupid Strong Charitable Foundation, la Schecter Private Foundation, la River Creek Foundation, la V Foundation for Cancer Research, le John Armstrong Fund, Golfers Against Cancer, Inc., le Zeus Immunology Research Fund, le Kevin Fund, le Myer Fund, le Dio Fund, le Milrod Fund, le Caporella Fund for Gastric Cancer Research, ainsi que les familles Dallas, Sultan, Park, Smith, Frazier, Oaks, Vanstekelenberg, Planjery, McNeil, Moran, Hyland, Weede et Cantu. dans un article qui peut se classer haut dans Google.
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2023-09-03 21:08:27