Une nouvelle étude sur la souris remet en question la théorie actuelle sur la cause de la maladie d’Alzheimer

Une nouvelle étude sur des souris suggère que la cause de la maladie d’Alzheimer pourrait ne pas être l’accumulation d’amas bêta-amyloïdes dans le cerveau, mais plutôt des ruptures de connexions (synapses) entre les cellules cérébrales.

En manipulant les processus naturels d’édition de l’ARN chez des souris modélisées pour refléter les symptômes de la maladie d’Alzheimer, les chercheurs ont empêché la rupture des connexions dans leur cerveau. La mémoire a été restaurée sans éliminer les amas de protéines censés être à l’origine de la maladie, ce qui suggère que les dommages entre les neurones constituent un problème critique.

Cette découverte apporte une nouvelle compréhension de la maladie d’Alzheimer et une approche qui pourrait potentiellement remédier à la perte de mémoire chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer.

L’équipe est optimiste quant au développement de ce processus en un traitement viable pour les humains.

“Les personnes vivant avec la maladie d’Alzheimer subissent une perte de ces connexions de cellules nerveuses, ce qui pourrait provoquer une perte de mémoire débilitante synonyme de la maladie”, dit neuroscientifique Bryce Vissel de l’Université de Nouvelle-Galles du Sud en Australie.

“Nous disposons désormais de preuves irréfutables, dans un modèle de la maladie d’Alzheimer, qu’il est possible de prévenir la dégradation de ces synapses.”

Une molécule aux multiples talents qui aide à traiter l’information génétique, l’ARN (acide ribonucléique) subit des changements même après sa production qui peuvent affecter son fonctionnement.

L’un de ces changements, appelé Édition d’ARN, implique de modifier sa séquence, ce qui pourrait à son tour affecter le fonctionnement de la protéine qu’elle code. Ce processus d’édition se déroule souvent dans le cerveau et est important pour le fonctionnement des souvenirs.

Les maladies neurodégénératives, dont la maladie d’Alzheimer, ont été liés à l’édition d’ARN qui ne fonctionne pas correctement. Dans la maladie d’Alzheimer, les modifications des synapses liées à la mémoire sont liées au déclin cognitif.

La recherche a montré qu’il existe un endroit spécifique pour modifier une protéine appelé GluA2, qui fait partie d’un récepteur qui aide les neurones à communiquer entre eux. Il est prouvé que l’édition cela se produit moins à ce niveau chez les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimerce qui peut contribuer à la neurodégénérescence.

La modification du modèle d’édition sur ce site dans un modèle murin de la maladie d’Alzheimer a diminué plusieurs symptômes de la maladie, tels que la perte de neurones, la perte de épines dendritiques (saillies des neurones essentielles aux fonctions synaptiques) et problèmes de mémoire.

Ainsi, l’édition de l’ARN, en particulier au niveau du site identifié, pourrait jouer un rôle clé dans la progression de la maladie d’Alzheimer, en mettant en lumière de nouvelles façons de comprendre et de traiter la maladie.

“L’édition de l’ARN peut être utilisée comme un ‘commutateur moléculaire’. En appuyant sur le commutateur dans les modèles de souris que nous utilisons dans nos recherches, nous avons pu empêcher la rupture des connexions des cellules cérébrales”, explique Vissel.

Il y a également eu une suggestion de longue date selon laquelle déséquilibres dans les niveaux de calcium jouent un rôle dans la maladie d’Alzheimer. Les chercheurs ont modifié le processus d’édition spécifique de l’ARN de manière à affecter le flux de calcium dans les cellules nerveuses et ont observé des changements positifs chez des souris témoins saines et dans des modèles de MA.

Les résultats suggèrent que l’édition de l’ARN joue un rôle dans la régulation des structures reliant les cellules nerveuses dans les cerveaux sains et malades. Cibler ce processus spécifique d’édition de l’ARN pourrait potentiellement améliorer la survie des cellules nerveuses et améliorer la mémoire dans la maladie d’Alzheimer.

“L’édition de l’ARN a permis de restaurer les connexions des cellules nerveuses sans avoir à retirer l’amyloïde du cerveau des animaux.à son tour, il sauve la mémoire, offrant une nouvelle voie vers la compréhension et le traitement de la maladie,“Vissel dit.

“Après avoir démontré que la prévention de la perte des synapses offre une voie à suivre pour traiter la maladie d’Alzheimer, notre équipe va désormais accélérer les travaux visant à développer un traitement efficace pour cette maladie dévastatrice.”

L’étude a été publiée dans Neurodégénérescence moléculaire.