(Vienne, 10 décembre 2024) Même si une thérapie ciblée utilisant des inhibiteurs de l’EGFR s’est avérée efficace pour différents types de tumeurs, les effets secondaires possibles peuvent être stressants pour les patients. L’alopécie cicatricielle est particulièrement redoutée – une perte de cheveux permanente qui a jusqu’à présent été seulement retardée mais irréversible. Des chercheurs de MedUni Vienna ont désormais identifié les inhibiteurs de JAK comme des ingrédients actifs capables de réactiver la croissance des cheveux. Les résultats actuellement publiés dans la revue spécialisée « EMBO Molecular Medicine » améliorent la compréhension de l’alopécie et jettent les bases de la première option thérapeutique abordant le mécanisme de la maladie.
Les chercheurs du Centre de recherche sur le cancer de MedUni Vienne et les partenaires de la clinique universitaire de dermatologie de MedUni Vienne ont concentré leur étude sur la protéine EGFR, qui est bloquée dans la lutte contre les cellules tumorales par certaines thérapies anticancéreuses établies. L’EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor) est un récepteur présent, entre autres, sur les cellules de la peau et qui contrôle des fonctions cellulaires importantes. Des études sur les cellules souches capillaires utilisant des méthodes de séquençage modernes ont montré que la perturbation de la voie de signalisation de l’EGFR provoque la suractivation d’une autre chaîne de signalisation (JAK-STAT1) dans les racines des cheveux. Les réactions immunitaires et inflammatoires qui en résultent conduisent à la destruction des cellules souches du follicule pileux et, finalement, à une chute des cheveux cicatricielle (alopécie cicatrique).
D’autres expériences sur des modèles précliniques de souris ont montré qu’une inhibition ciblée de cette chaîne de signalisation à l’aide d’inhibiteurs de JAK peut ralentir la progression de l’inflammation et réactiver la croissance des cheveux. “Des enquêtes sur des échantillons de peau de patients atteints d’alopécie cicatricielle et de patients cancéreux prenant des inhibiteurs de l’EGFR ont confirmé ces résultats”, rapporte la première auteure Karoline Strobl du Centre de recherche sur le cancer de MedUni Vienne. Les inhibiteurs de JAK sont des principes actifs déjà utilisés dans le traitement d’autres maladies auto-immunes telles que la polyarthrite rhumatoïde.
Les thérapies anticancéreuses qui bloquent le récepteur EGFR sont établies dans de nombreux types de tumeurs telles que le cancer du poumon ou le cancer du côlon, car elles inhibent spécifiquement la croissance tumorale. Cependant, les effets secondaires courants de ce traitement sont une inflammation chronique de la peau et une perte de cheveux permanente, qui mettent beaucoup de pression sur le patient. Dans certains cas, la dose du médicament doit être réduite, voire même arrêtée complètement, afin d’atténuer les effets secondaires, ce qui compromet le succès du traitement anticancéreux.
« Notre recherche montre que le blocage de la voie JAK est prometteur dans le traitement de l’alopécie cicatricielle. “Les inhibiteurs de JAK peuvent spécifiquement atténuer l’inflammation du follicule pileux et même inverser la chute des cheveux si le traitement est démarré à temps”, explique Thomas Bauer, responsable de l’étude du Centre de recherche sur le cancer de MedUni Vienne, résumant les résultats. D’autres études sont nécessaires pour évaluer l’efficacité à long terme de cette thérapie chez les patients. “Cette option est prometteuse non seulement pour les patients atteints de cancer présentant des effets secondaires des inhibiteurs de l’EGFR, mais également pour d’autres types d’alopécie cicatricielle pour lesquels il n’existe actuellement aucune option de traitement efficace qui aborde le mécanisme de la maladie”, ajoute Maria Sibilia, responsable de la co-étude. Chef du Centre de recherche sur le cancer à MedUni Vienne.
Publication : EMBO Médecine Moléculaire
JAK-STAT1 comme cible thérapeutique pour l’inflammation et l’alopécie cicatricielle associées au déficit en EGFR.
Karoline Strobl, Jörg Klufa, Regina Jin, Lena Artner-Gent, Dana Krauß, Philipp Novoszel, Johanna Strobl, Georg Stary, Igor Vujic, Johannes Griss, Martin Holcmann, Matthias Farlik, Bernhard Homey, Maria Sibilia et Thomas Bauer.
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