Une nouvelle technique d’immunothérapie pourrait apporter des réponses aux personnes souffrant de polyarthrite rhumatoïde

Cela pourrait être l’aube d’une nouvelle ère dans thérapie de la polyarthrite rhumatoïdecelui annoncé par les résultats d’un Recherche italo-allemande publiée dans Nature Medicine et signé par le groupe de Maria Antonietta D’Agostinodirecteur de l’unité de rhumatologie de la Fondation Polyclinique Universitaire Agostino Gemelli IRCCS et professeur titulaire de rhumatologie à l’Université catholique et professeur George Schett dell’Université Friedrich-Alexander d’Erlangen-Nuremberg (FAU).

Polyarthrite rhumatoïde

La polyarthrite rhumatoïde en est une maladie auto-immune inflammatoire qui affecte les articulations et entraîne leur destruction progressive et leur handicap. Les protagonistes de sa pathogenèse sont les lymphocytes B qui produisent de manière incontrôlable des anticorps dirigés contre les tissus articulaires. Plus de 410 000 Italiens souffrent de cette maladie (8 sur 10 sont des femmes)dont 40 pour cent sont graves. Plus de la moitié des formes sévères présentent une résistance aux thérapies disponibles aujourd’hui. Il est essentiel de diagnostiquer la maladie avant qu’elle ne provoque des dommages irréversibles, en commençant immédiatement le traitement avec les nombreux médicaments disponibles. Mais les personnes touchées par les formes les plus graves sont souvent résistantes aux médicaments, même de dernière génération. C’est pourquoi les résultats de cette étude ouvrent les portes à l’espoir d’un traitement même pour les cas les plus complexes et les plus difficiles.

J’étudie

L’étude explore une nouvelle approche thérapeutique possible à cette maladie auto-immune, qui consiste à organiser une sorte de blind date entre cellules B et cellules T, les deux protagonistes de la réponse immunitaire ; réunion qui se termine par l’élimination des cellules B malades (c’est-à-dire ceux qui produisent les anticorps responsables de l’inflammation et de la destruction des articulations), par les lymphocytes T suppresseurs. Pour obtenir cet effet, il faut blinatumomab (de BLINA), un immunothérapeutique déjà utilisé pour le traitement de certains cancers du sang. Dans le cas de la polyarthrite rhumatoïde, son utilisation est expérimentale, mais dans cette recherche, il a obtenu un effet extraordinaire et sans précédent en termes de résultats thérapeutiques. “Chez les six patients atteints de polyarthrite rhumatoïde multirésistante, auxquels il a été administré à titre compatissant et expérimental – explique le professeur D’Agostino – il a produit un déclin rapide de l’activité de la maladie, réduisant le niveau d’anticorps circulants et améliorant l’inflammation des tissus synoviaux. La thérapie a été très bien tolérée.

Les résultats

Des analyses de laboratoire sophistiquées ont confirmé que l’amélioration clinique est due à une « réinitialisation » immunitaire, consistant en l’élimination des « mauvais » lymphocytes B, qui sont remplacés par de « bons » lymphocytes B. “Ces résultats, très prometteurs pour l’étendue de la réponse et la tolérabilité du médicament – commente le professeur D’Agostino – suggèrent l’utilité potentielle de cette approche thérapeutique dans les formes les plus graves de polyarthrite rhumatoïde, résistantes au traitement et pourraient représenter un début d’une nouvelle ère de traitement pour d’autres maladies auto-immunes médiées par les cellules B, du lupus à la sclérodermie.

Perspectives d’avenir

La voie d’engagement des lymphocytes T pour détruire les lymphocytes Bproducteurs d’auto-anticorps, cela pourrait donc conduire à une nouvelle façon de s’attaquer aux maladies auto-immunes, en exploitant l’action de notre propre système immunitaire. C’est le même concept utilisé par la thérapie CAR-T, dans laquelle les cellules T sont « activées » pour détruire les cellules B autoréactives. »