Une nouvelle thérapie génique ralentit la SLA chez un patient suédois

SLA signifie sclérose latérale amyotrophique et est une maladie incurable. La maladie détruit les cellules nerveuses du cerveau et de la moelle épinière et la plupart des personnes touchées meurent en quelques années. Mais une nouvelle thérapie génique pourrait ralentir l’évolution de la maladie chez les patients atteints d’une certaine variante héréditaire de la SLA. Cela s’applique aux environ 6 pour cent de patients SLA dont la maladie est due à une mutation du gène SOD1.

L’un des patients aidés par la nouvelle thérapie génique est un Suédois d’une trentaine d’années. Quatre ans après son diagnostic, grâce à la thérapie génique, il peut monter les escaliers, parler et mener une vie active.

– Il s’agit d’une avancée majeure qui montre qu’il est possible de produire un médicament qui ralentit très clairement le développement de la maladie, déclare Peter Andersen, médecin-chef en neurologie et professeur au département de sciences cliniques de l’université d’Umeå.

Il mène des recherches sur la SLA depuis plus de 30 ans et a contribué au développement de la nouvelle thérapie génique. Il a notamment cartographié les familles suédoises présentant la mutation héréditaire du gène SOD1 et a agi en tant que conseiller auprès de la société pharmaceutique Biogen, qui a développé le nouveau traitement.

La mutation provoque l’agglutination de la protéine du même nom. La thérapie génique empêche la formation de la protéine défectueuse en bloquant la molécule messagère ARNm qui autrement demanderait à la cellule de fabriquer SOD1.

L’homme appartient à l’une des familles cartographiées et plusieurs de ses proches sont décédés de la SLA.

– Lorsqu’il a présenté les premiers symptômes en avril 2020, nous avons veillé à ce qu’il soit autorisé à venir ici à Umeå et nous avons pu lui diagnostiquer la SLA à un stade précoce, explique Peter Andersen, qui a également veillé à ce que l’homme soit autorisé. pour participer à une étude clinique sur la nouvelle thérapie génique.

Le médicament, contenant le principe actif tofersen, est administré par injection dans la colonne vertébrale toutes les quatre semaines. Peter Andersen décrit l’effet sur le Suédois comme étant sensationnel.

– Le pronostic était qu’il vivrait au mieux deux ans, donc il s’en sort mieux que prévu.

Le neurofilament biomarqueur est utilisé comme indicateur du degré de lésion nerveuse. Au moment du diagnostic, l’homme avait un niveau de 11 000.

– Il est élevé même pour un patient SLA et montre un processus pathologique très agressif. Aujourd’hui, quatre ans plus tard, la teneur en neurofilaments du liquide céphalo-rachidien se situe entre 1 200 et 1 290, ce qui peut être comparé à la valeur normale inférieure à 560 pour une personne de cet âge. Toutes les investigations montrent que le développement de la maladie est clairement ralentir, dit Peter Andersen.

Le Suédois n’est pas le seul patient SLA porteur d’une mutation SOD1 à avoir bénéficié de la thérapie génique. Le résultat de l’essai clinique montre que l’évolution de la maladie a également été ralentie chez d’autres participants.

Selon Peter Andersen, l’effet est susceptible d’être meilleur si le traitement est commencé tôt. Dans une nouvelle étude clinique, un traitement est également administré à des personnes en bonne santé porteuses du gène SOD1 défectueux mais chez lesquelles la maladie ne s’est pas encore déclarée. L’étude, qui se déroulera jusqu’en 2031, est la première à étudier si la SLA peut être évitée ou retardée.

En février, une déclaration positive concernant le tofersen est venue de l’Agence européenne des médicaments, l’EMA. Le médicament a déjà été approuvé aux États-Unis sous le nom de Qalsody.

En attendant l’approbation en Europe, les médecins peuvent prescrire Qalsody sous licence via un programme « d’accès anticipé ». En Suède, cependant, l’organisme commun des régions pour l’introduction nationale de nouvelles thérapies, le Conseil NT, recommandé que Qalsody ne devrait pas être délivré sur une licence avant qu’une “évaluation supplémentaire” n’ait été effectuée.

Peter Andersen critique la recommandation du NT Council et souhaite que tous les patients atteints de la variante SOD1 de la SLA aient immédiatement accès au médicament.

– Les résultats sont si bons que je considère qu’il est contraire à l’éthique de ne pas administrer de médicaments aux patients, comme cela se fait en Allemagne et dans de nombreux autres pays d’Europe. Les patients suédois devraient avoir la même chance.

D’autres thérapies géniques similaires sont en cours de développement et ciblent également les patients atteints de SLA présentant d’autres causes génétiques sous-jacentes. Cependant, les traitements ne peuvent que ralentir la maladie, qui nécessite un traitement à vie.