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L’ADN est une longue molécule dans laquelle différents éléments sont reliés en une rangée, à la manière des lettres d’une phrase. Tout comme une phrase stocke des informations, les fils d’ADN peuvent le faire aussi. En même temps, l’ADN est collant, presque comme une sorte de mini-attache Velcro. Il existe dans les chromosomes sous la forme de deux brins parallèles dont les « surfaces adhésives » se font face.
Les aptamères sont en revanche monocaténaires. Cela leur permet de se lier à d’autres molécules et d’influencer leur fonction. Les molécules auxquelles ils se lient dépendent de la séquence de leurs éléments : différents aptamères se lient à différentes molécules d’une manière très spécifique. Et c’est précisément ce point qui les rend intéressants pour la recherche sur les principes actifs.
Pêche dans la bibliothèque d’aptamères
« Il est aujourd’hui relativement facile de produire d’énormes bibliothèques d’aptamères dont la séquence diffère de manière aléatoire », explique le professeur Günter Mayer de l’Institut LIMES (acronyme de Life and Medical Sciences) de l’Université de Bonn. « Certaines de ces bibliothèques contiennent des millions de principes actifs potentiels de plus qu’il n’y a d’habitants sur Terre. »
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Si l’on veut inhiber une certaine structure cible avec des aptamères, il suffit de les utiliser comme des hameçons : si on les plonge dans le mélange, les fils d’aptamères appropriés s’y accrochent. « Nous avons utilisé cette méthode pour isoler des aptamères qui adhèrent à une certaine protéine immunitaire appelée CCL22 », explique Mayer, qui est également membre des domaines de recherche transdisciplinaires « Matière » et « Vie et santé » à l’Université de Bonn. « Nous avons ensuite modifié chimiquement et optimisé davantage ces aptamères. »
Attractif pour le système immunitaire
CCL22 est une chimiokine, une substance qui contrôle la migration des cellules dans le corps. Si certaines cellules immunitaires détectent des éléments d’une bactérie ou d’un virus, elles libèrent des chimiokines et appellent ainsi les forces de défense de l’organisme à l’aide.
Le même phénomène se produit dans le cas d’une dermatite de contact allergique : les protéines du corps sont modifiées par l’allergène, comme dans le cas d’un collier contenant du nickel. Ces modifications, en réalité inoffensives, sont perçues comme étrangères par le système immunitaire, ce qui entraîne entre autres la libération de CCL22. Le CCL22 attire alors les lymphocytes T, qui migrent vers le lieu de l’action. Il en résulte une réaction allergique.
La pommade à base d’aptamères aide les souris
« Nous avons administré à des souris un aptamère contre CCL22 », explique la professeure Irmgard Förster, collègue de Mayer. La scientifique mène des recherches sur l’« immunologie et l’environnement » à l’Institut LIMES de l’Université de Bonn et est également membre du pôle d’excellence « ImmunoSensation2 » et du domaine de recherche transdisciplinaire « Vie et santé ». « Cela a bloqué dans une certaine mesure la chimiokine. Pour parler métaphoriquement, le nez des lymphocytes T n’était plus en mesure de détecter l’attractant lié à l’aptamère. »
Le résultat est que la réaction allergique cutanée a diminué après le traitement avec l’aptamère. Ce qui est incroyable, c’est que cela fonctionne même si le principe actif a été appliqué sur les zones enflammées sous forme de pommade. « Cela nous a permis de montrer pour la première fois que les aptamères peuvent également être administrés sous cette forme », souligne Günter Mayer. « Les deux auteurs principaux, Anna Jonczyk et Marlene Gottschalk, qui ont mené les expériences, ont été elles-mêmes surprises par ce résultat et enthousiasmées par le potentiel thérapeutique futur. »
On ne sait toujours pas si cette approche s’applique également aux humains
Les chercheurs veulent maintenant savoir si cette approche fonctionne également pour d’autres maladies de la peau. « Il pourrait être possible de traiter des maladies telles que la dermatite atopique ou même le mélanome malin avec des crèmes spéciales à base d’aptamères contre cette protéine ou d’autres protéines cibles », espère Irmgard Förster. « Mais nos résultats ne s’appliquent pour l’instant qu’aux souris. Il reste à voir si cette approche s’applique également aux humains. »
Référence : Jonczyk A, Gottschalk M, Mangan MSJ, et al. L’application topique d’un aptamère de liaison CCL22 supprime l’allergie de contact. Mol Ther Nuc Aci. 2024;35(3):102254. doi: 10.1016/j.omtn.2024.102254
Cet article a été republié à partir du suivant matériaux. Remarque : le contenu et la longueur du document peuvent avoir été modifiés. Pour plus d’informations, veuillez contacter la source citée. Notre politique de publication des communiqués de presse est accessible ici.
2024-07-05 18:48:31
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