La faculté de médecine de Weill Cornell a reçu 4,2 millions de dollars pour étudier comment le système immunitaire de certaines personnes infectées par le VIH peut maintenir le virus sous contrôle, ce qui pourrait conduire à de nouvelles stratégies thérapeutiques pour contrecarrer ou éliminer le VIH. Dr Brad Jonesprofesseur agrégé d’immunologie en médecine à l’ Division des maladies infectieuses à la faculté de médecine de Weill Cornell, a reçu une subvention MERIT du National Institute for Allergy and Infectious Diseases (NIAID) des National Institutes of Health (NIH).
La subvention « Method for Extending Research in Time » (MERIT) offre aux chercheurs exceptionnels un soutien à long terme pour des expériences à haut risque et à forte récompense qui pourraient conduire à des avancées majeures. Moins de 5 % des chercheurs financés par le NIH sont sélectionnés pour recevoir cette prestigieuse récompense.
« C’est à la fois passionnant et gratifiant de voir l’importance du travail ainsi reconnu », a déclaré le Dr Jones. « Non seulement pour moi, mais aussi pour les étudiants, les techniciens et tous les membres de l’équipe qui ont travaillé très dur sur le projet. »
La persistance du VIH – cachée à la vue de tous
Le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) est insaisissable et résistant. Il échappe au système immunitaire en incorporant son matériel génétique dans l’ADN de l’hôte, se cachant à la vue de tous dans les cellules infectées qui persistent malgré le traitement. Bien que la thérapie antirétrovirale puisse réduire le VIH dans le sang à un niveau indétectable, ces réservoirs dormants continuent de survivre, prêts à réapparaître si le traitement est interrompu.
Pour comprendre comment le virus persiste dans le corps, le Dr Jones et son groupe ont développé un Modèle murin de « xénogreffe dérivée du patient » (PDX) qui peut reproduire le système immunitaire de ces rares individus, surnommés contrôleurs d’élite, qui maintiennent le virus sous contrôle, même en l’absence de médicaments antirétroviraux.
« Ce qui est remarquable, c’est que le degré de contrôle immunitaire du VIH que nous observons chez la personne est confirmé par le modèle », a déclaré le Dr Jones. Les deux études montrent qu’une grande partie du VIH caché dans les cellules des contrôleurs d’élite a été banni dans des déserts pauvres en gènes du génome hôte à partir desquels le virus a peu de chances d’être réactivé.
Cartographie des zones où se cache le VIH dans le génome
Le Dr Jones et son équipe utiliseront le modèle PDX pour étudier si et comment les cellules immunitaires appelées cellules T tueuses issues des contrôleurs d’élite font pression sur le virus pour qu’il s’enfouisse dans des endroits éloignés du génome de l’hôte. Ils peuvent également évaluer si l’augmentation de l’activité de ces cellules T tueuses améliore l’exil du VIH.
Son laboratoire évaluera également si le VIH peut, dans certains cas, s’intégrer de manière sélective dans les gènes qui favorisent la survie cellulaire, ce qui donne au virus plus de temps pour se répliquer et se propager. « Si tel est le cas, nous avons un problème encore plus difficile à résoudre dans notre recherche d’un remède », a déclaré le Dr Jones. Déterminer les types de gènes favorisés par le VIH pourrait suggérer des cibles thérapeutiques potentielles et différentes approches de traitement. Par exemple, si le VIH protège les cellules qu’il infecte en inhibant l’apoptose (mort cellulaire), un traitement avec des médicaments qui favorisent la mort cellulaire pourrait diminuer l’avantage du VIH et permettre au système immunitaire de reprendre le dessus.
La cartographie des différents sites d’intégration du virus dans le génome de l’hôte pourrait également permettre aux chercheurs d’évaluer l’efficacité d’une thérapie en fonction de sa capacité à exiler le VIH. « Si nous parvenons à séquestrer suffisamment de virus restant pour qu’il ne réapparaisse pas au cours de la vie de la personne, nous serons d’autant plus proches d’un traitement curatif », a déclaré le Dr Jones.
2024-07-17 17:05:29
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