Une prise de poids plus importante au cours de la première année de traitement contre le VIH augmente les risques de diabète, de syndrome métabolique et de précurseurs de maladies cardiaques

Une prise de poids plus importante et des changements dans la composition corporelle au cours de la première année après le début du traitement antirétroviral ont été associés à un risque accru de développer un diabète et un syndrome métabolique sur neuf ans de suivi parmi les participants à plusieurs essais cliniques de grande envergure, rapportent les chercheurs de l’étude dans Maladies infectieuses cliniques.

L’étude a également révélé qu’une prise de poids plus importante était associée à un risque plus élevé de développer des précurseurs potentiels de maladies cardiaques sous la forme d’hypertension artérielle (hypertension) et de maladie coronarienne (athérosclérose). Cependant, l’étude n’a trouvé aucune association entre une prise de poids précoce et le risque ultérieur de crise cardiaque, d’accident vasculaire cérébral ou une intervention clinique pour une maladie cardiaque telle que la pose d’un stent ou l’angioplastie.

La vaste étude américaine a également mis en évidence des différences de risque selon la race et le sexe. Alors qu’une prise de poids importante chez les hommes était associée à une incidence plus élevée de diabète, la même association n’était pas observée chez les femmes. En outre, les participants blancs et noirs non hispaniques ont connu une incidence plus élevée d’événements cardiométaboliques, notamment l’hypertension et la maladie coronarienne, après une prise de poids substantielle, que les autres groupes raciaux.

La prise de poids après le début d’un traitement antirétroviral est courante. Des études récentes ont montré qu’une personne sur six prend au moins 10 % de son poids corporel en un à deux ans. Mais les conséquences à long terme de la prise de poids étaient jusqu’à présent incertaines.

Pour étudier ces questions, des chercheurs associés au US AIDS Clinical Trials Group ont examiné les résultats à long terme des participants à une série d’études randomisées ACTG sur le traitement antirétroviral chez des personnes n’ayant jamais été traitées. Les participants à ces études ont été recrutés dans les études de cohorte A5001 et A5322 pour un suivi à long terme une fois les essais terminés.

L’analyse a inclus tous les participants de la cohorte qui avaient été exposés au ténofovir disoproxil (TDF), à l’emtricitabine, à la lamivudine, à l’abacavir, à l’éfavirenz, à l’atazanavir, au darunavir ou au raltégravir au cours des études randomisées.

Le poids total et le tour de taille ont été mesurés au moins une fois par an chez tous les participants de la cohorte. Les taux de lipides et de glucose étaient mesurés deux à trois fois par an.

L’analyse a évalué la relation entre les changements de poids au cours de la première année de traitement et les résultats suivants au cours du suivi à long terme :

• Événements cardiovasculaires : accident vasculaire cérébral, crise cardiaque ou intervention cardiaque clinique
• Événements cardiométaboliques : diagnostic d’hypertension, initiation d’un traitement antihypertenseur, maladie coronarienne ou tout événement cardiovasculaire comme ci-dessus
• Diabète de type 2
• Syndrome métabolique, défini par au moins trois des éléments suivants : tour de taille > 1 002 cm chez l’homme ou > 88 cm chez la femme ; tension artérielle > 130/85 ; diagnostic ou traitement médicamenteux de l’hypertension; triglycéride à jeun > 150 mg/dL ; HDL à jeun < 40mg/dL (men) or 50mg/dL (women); fasting blood glucose > 100 mg/dL ou nouveau diagnostic de diabète.

Les participants à l’étude (2 624 personnes) étaient majoritairement des hommes (81 %) ; 39 % étaient blancs, 35 % noirs non hispaniques et 22 % hispaniques. L’âge médian au départ était de 37 ans, 48 ​​% étaient en surpoids ou obèses et 27 % souffraient déjà du syndrome métabolique au départ.

Résultats de l’étude

Quarante-huit semaines après le début du traitement, les hommes avaient pris en moyenne 3,5 kg et les femmes 4,2 kg, et 22 % des participants avaient pris au moins 10 % de poids corporel.

À la semaine 480 (environ neuf ans après l’entrée dans l’étude), les participants avaient pris en moyenne 7,1 kg de poids et 45 % des femmes et 38 % des hommes avaient pris au moins 10 % de poids corporel par rapport à la ligne de base. Les enquêteurs de l’étude notent que ce degré de prise de poids est conforme à celui de la population générale aux États-Unis, où l’étude NHANES a rapporté que 36 % d’une vaste cohorte diversifiée d’adultes américains ont pris au moins 10 % de poids corporel sur 10 ans de suivi..

Dans l’étude ACTG, une prise de poids supérieure à 10 % était associée à un nombre initial de CD4 inférieur à 200.

Chaque analyse de l’association entre la prise de poids et les résultats d’intérêt a exclu les personnes qui souffraient déjà de la maladie ou qui l’ont développée au cours des 48 premières semaines de traitement, afin d’évaluer l’impact de la prise de poids sur de nouveaux épisodes de la maladie.

Glucose et diabète : Après ajustement en fonction de l’indice de masse corporelle de base, des antécédents de diabète et d’hypertension, chaque augmentation de poids de 1 kg jusqu’à la semaine 48 était associée à une augmentation de 1,13 mg/dL de la glycémie à jeun. Au cours du suivi, 130 personnes ont développé un diabète. Ceux qui ont connu une prise de poids supérieure à 10 % à la semaine 48 avaient deux fois plus de risques de développer ultérieurement un diabète que ceux qui avaient pris moins de 5 % de poids ou perdu du poids (jusqu’à -5 %).

Cependant, l’analyse par sexe a montré que si les hommes ayant pris au moins 10 % de leur poids corporel présentaient une incidence de diabète 2,5 fois plus élevée que les hommes ayant pris moins de 5 % de leur poids corporel ou perdu moins de 5 % de leur poids corporel, les femmes qui Les femmes ayant pris plus de 10 % de leur poids corporel n’ont pas eu d’incidence accrue de diabète par rapport aux femmes ayant pris moins de poids.

Lipides: Après ajustement en fonction de l’essai clinique, de la classe initiale de médicaments TAR, des CD4 de base et nadir, de la charge virale, de l’indice de masse corporelle de base et du tabagisme, chaque augmentation de 1 kg de poids jusqu’à la semaine 48 était associée à une augmentation du cholestérol total de 0,63 mg/dL, un taux de LDL. augmentation du cholestérol de 0,39 mg/dL et augmentation des triglycérides de 1,42 mg/dL.

Syndrome métabolique: Au cours du suivi, 360 personnes ont développé un syndrome métabolique. Les personnes ayant pris au moins 5 % de poids étaient 50 % plus susceptibles de développer un syndrome métabolique et celles ayant pris au moins 10 % de poids corporel étaient deux fois plus susceptibles de le développer que celles ayant pris moins de 5 % de poids ou perdu moins. plus de 5% en poids. L’association entre un gain de poids de 5 à 10 % et un risque accru de syndrome métabolique n’était significative que chez les personnes de race blanche.

Événements cardiométaboliques : Au cours du suivi, 424 personnes ont développé un événement cardiométabolique. Le risque de subir un événement cardiométabolique était 54 % plus élevé chez les personnes ayant pris au moins 10 % de leur poids corporel au bout de 48 semaines, par rapport à un gain de poids inférieur à 5 % ou à une perte de poids inférieure à 5 %. Une prise de poids comprise entre 5 et 10 % n’était pas associée à un risque accru d’événement cardiométabolique. Un changement de poids supérieur à 10 % était associé à un risque accru d’événements cardiométaboliques chez les participants blancs et noirs, mais pas dans les autres courses.

Événements cardiovasculaires : Au cours du suivi, 28 personnes ont présenté des événements cardiovasculaires. Après ajustement en fonction de l’âge, des antécédents de diabète, d’hypertension, de dyslipidémie, d’antécédents familiaux de maladies cardiovasculaires, de tabagisme, du nombre initial de CD4 et de la charge virale, le changement de poids n’était pas associé à un risque accru d’événements cardiovasculaires.

L’étude a révélé que dans tous les cas, la prise de poids totale et les modifications du tour de taille produisaient des résultats similaires.

Conclusion

Les enquêteurs de l’étude affirment que la force de leurs résultats réside dans le suivi à long terme et dans le grand nombre de participants suivis à partir du moment où ils ont été assignés au hasard à un régime antirétroviral. La randomisation élimine tout biais causé par la sélection des schémas thérapeutiques en fonction des caractéristiques du patient. Cependant, l’étude n’a pas pu prendre en compte le régime alimentaire ou l’activité physique, ce qui pourrait affecter la prise de poids et les résultats d’intérêt de l’étude.

Bien que l’étude fournisse des données claires sur l’impact de la prise de poids sur le risque de développer de nouvelles maladies, elle ne fournit pas d’informations sur la manière dont la prise de poids peut exacerber le risque cardiovasculaire chez les personnes ayant déjà eu un syndrome métabolique ou l’ayant développé peu de temps après. commencer le traitement, car ces participants ont été exclus des analyses. Par exemple, 40 % des participants à la cohorte souffraient du syndrome métabolique au départ (n = 707) ou l’avaient développé dans les 48 semaines suivant le début du traitement (n = 375).

De même, l’analyse du changement de poids et des événements cardiométaboliques a exclu 699 personnes ayant déjà subi un événement cardiométabolique avant le début du traitement et 285 personnes ayant subi un événement au cours des 48 premières semaines de traitement. Savoir ce qui est arrivé par la suite à ce groupe de participants particulièrement vulnérables est essentiel pour comprendre les conséquences de la prise de poids, étant donné la forte prévalence de ces comorbidités chez les personnes vivant avec le VIH. Une analyse plus approfondie est nécessaire pour étudier ces questions.