- Le vieillissement peut entraîner un déclin cognitif en raison des changements qui se produisent dans nos cellules cérébrales ; cependant, on ne sait pas dans quelle mesure cela est intrinsèque ou dû à des maladies telles que la maladie d’Alzheimer.
- jeAfin d’améliorer le métabolisme énergétique dans le cerveau, un groupe de scientifiques a étudié l’effet d’une supplémentation d’un groupe d’adultes avec une forme de vitamine B3.
- Les chercheurs ont découvert que le supplément nicotinamide riboside était converti en une molécule impliquée dans le métabolisme énergétique des neurones.
- Ils ont également observé une diminution faible mais significative des niveaux de protéine bêta-amyloïde dans les neurones, après la supplémentation.
L’âge n’est pas qu’un chiffre et les mécanismes du vieillissement nous affectent au niveau cellulaire. La raison pour laquelle certaines personnes vieillissent plus vite que d’autres a fait l’objet de nombreuses recherches récentes.
Une condition pour laquelle l’âge est un facteur de risque est la démence. Environ un tiers des personnes âgées de plus de 85 ans souffrent d’une forme ou d’une autre de démence.
Comme les humains vivent plus longtemps, le nombre de personnes atteintes de démence dans la population augmente également, et la Organisation mondiale de la santé rapporte qu’il y a actuellement plus de 55 millions de personnes atteintes de démence dans le monde et près de 10 millions de nouveaux cas chaque année.
Malgré cette prévalence élevée, les mécanismes et les facteurs de risque sous-jacents à la démence sont mal connus.
La compréhension dominante est que la maladie d’Alzheimer est supposée être sous-tendue par la présence d’agrégats de certaines formes d’une protéine appelée bêta-amyloïde entre les neurones, ou cellules nerveuses, dans le cerveau. On pense que cela affecte leur capacité à signaler, provoquant le déclin cognitif observé chez les personnes atteintes de la maladie.
Cependant, il est important de noter qu’il existe encore un débat important sur ce mécanisme et son impact sur le développement de la maladie d’Alzheimer, ainsi que sur son adéquation en tant que cible potentielle pour le traitement.
Une théorie est que le déclin de la cognition observé chez les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer est dû à la perturbation de la production d’énergie et du métabolisme typiques dans le cerveau.
Un article récent publié dans Cellule vieillissantesur le sujet explore si la vitamine B pourrait aider à compenser cette perturbation.
Le cerveau est extrêmement dépendant de l’énergie et utilise jusqu’à 20% d’oxygène et donc des calories, de celles utilisées par tout le corps, alors qu’elles ne représentent que 2 % de sa masse. Ce métabolisme énergétique serait perturbé dans le cerveau des personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer.
Cela peut être perturbé lorsque les cellules nerveuses du cerveau deviennent résistantes à l’insuline. La résistance à l’insuline signifie que les cellules n’utilisent pas le glucose comme source d’énergie comme elles le devraient. Lorsque cela se produit dans le métabolisme énergétique du cerveau, les fonctions de signalisation et de réponse immunitaire sont toutes affectées négativement.
Cela peut se produire chez les personnes qui ont diabète de type 2qui se caractérise par une résistance à l’insuline, et il existe une corrélation entre la maladie et la maladie d’Alzheimer, bien que l’on ne sache pas pourquoi.
Dr Kellie Middletonchirurgien orthopédiste du Northside Hospital, Atlanta, Géorgie, qui n’a pas participé à l’étude, a expliqué à Nouvelles médicales aujourd’hui:
“La neurodégénérescence est un terme utilisé pour décrire la perte progressive de cellules nerveuses dans le cerveau et la moelle épinière, entraînant des problèmes de mémoire, de cognition, de mouvement et d’autres fonctions neurologiques. Elle peut être causée par des facteurs génétiques ou [underlying medical conditions including] vieillissement, diabète, accident vasculaire cérébral, maladie de Parkinson, maladie d’Alzheimer ou lésion cérébrale traumatique.
« Les voies biochimiques sont connues pour être associées à diverses formes de neurodégénérescence, et la recherche sur ces voies est en cours. Par exemple, des études ont mis en évidence des liens entre les déséquilibres du métabolisme énergétique, le stress oxydatif, l’inflammation et le dysfonctionnement mitochondrial avec le développement de maladies neurologiques », a-t-elle poursuivi.
Si les cellules cérébrales ne peuvent pas produire l’énergie dont elles ont besoin pour fonctionner, elles ne peuvent pas signaler, et si les cellules nerveuses du cerveau ne peuvent pas signaler efficacement, la cognition en sera affectée. Que ce soit une cause de la maladie ou un symptôme n’est pas clair, a déclaré Dr Christopher Martensdirecteur du Delaware Center for Cognitive Aging Research et auteur principal de la présente étude.
“L’un des principaux défis de la maladie d’Alzheimer est la perturbation du métabolisme énergétique dans le cerveau, qui peut en fait contribuer au développement de la maladie.”
— Dr Christopher Martens
Le Dr Martens et son équipe se sont penchés sur le rôle d’une molécule particulière impliquée dans le métabolisme énergétique, appelée nicotinamide adénine dinucléotide, ou NAD+.
“Le NAD+ est essentiel pour que les cellules créent de l’énergie et il existe des preuves solides d’études animales que le vieillissement et le dysfonctionnement métabolique entraînent un épuisement du NAD+ dans les cellules. Par conséquent, il existe une forte justification que la reconstitution du NAD + dans le cerveau pourrait avoir un effet positif sur la fonction cérébrale », a-t-il expliqué à MNT.
Pour ce faire, une cohorte de 10 adultes a reçu en supplément une forme de vitamine B3 appelée nicotinamide riboside, car cette molécule est un précurseur du NAD+. Cela signifie que le corps le convertit en NAD+.
Un groupe de 12 autres adultes a reçu un placebo. Aucun des deux groupes ne savait s’ils recevaient le supplément ou un placebo.
Afin de mesurer si la prise de 500 mg du supplément deux fois par jour pendant six semaines a effectivement augmenté le NAD+ dans les neurones, les chercheurs ont mesuré le NAD+ dans les vésicules extracellulaires qui sont présentes dans les neurones et se retrouvent dans le sang. Ils les ont extraits d’échantillons de sang et ont trouvé une petite mais significative différence.
Ces résultats avaient déjà été publiés en 2018 dans Nature.
En plus de cette découverte, l’équipe a maintenant publié des données montrant que les changements dans les niveaux de NAD + et de ses précurseurs étaient corrélés avec des changements dans la présence de protéines de signalisation de l’insuline et de molécules impliquées dans l’inflammation, également supposées jouer un rôle dans le développement de Alzheimer et démence.
Alors que les diminutions des protéines tau et amyloïdes, supposées être impliquées dans le développement de la maladie d’Alzheimer, n’étaient pas significatives lors de la comparaison de tous les participants supplémentés au placebo, un changement faible mais significatif a été observé dans les niveaux de ces protéines marqueurs dans les vésicules extracellulaires de un sous-ensemble des participants supplémentés qui ont répondu.
Pourtant, on ne sait pas si le supplément a traversé la barrière hémato-encéphalique et si ces changements ont eu lieu dans les cellules cérébrales.
«Nous n’avons pas de preuve définitive que le supplément lui-même traverse la barrière hémato-encéphalique, surtout pas à partir de nos données. Ce que nous savons, c’est que la prise du supplément entraîne une augmentation du NAD + dans de minuscules vésicules qui proviennent probablement du cerveau et d’autres tissus neuronaux », a déclaré le Dr Martens. MNT.
“C’est l’un des grands défis dans le domaine [d]déterminer si le composé peut atteindre sa cible. [A]Bien que nous n’ayons pas de preuves directes, les résultats de notre étude suggèrent qu’il a un effet sur le cerveau et modifie également le métabolisme des voies moléculaires connues pour être impliquées dans la maladie d’Alzheimer », a-t-il ajouté.
C’était la prochaine étape pour l’équipe, a déclaré le Dr Martens.
“C’est quelque chose que nous testons actuellement activement dans mon laboratoire dans le cadre d’un essai de suivi chez des personnes âgées atteintes de troubles cognitifs légers, mais nous voulions d’abord comprendre si nous pouvions détecter une augmentation du NAD+ dans le tissu cérébral après avoir pris le supplément”, a-t-il ajouté. a dit.
«Nous avons fait cela en utilisant de petites vésicules trouvées dans le sang dont nous sommes tout à fait sûrs qu’elles proviennent de neurones. Ce qui est vraiment intéressant, c’est que nous avons également constaté des changements dans des marqueurs plus établis de la maladie d’Alzheimer (par exemple, la bêta-amyloïde) après la prise du supplément », a-t-il ajouté.
“Bien que certaines stratégies thérapeutiques prometteuses soient explorées pour les maladies neurodégénératives, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour comprendre pleinement leurs avantages potentiels.”
— Dr Kellie Middleton
