Une technique révèle à quel point les mutations sont très différentes

La leucémie myéloïde est dans les cancers du sang les plus agressifs et a de faibles taux de survie. Aujourd’hui, les patients atteints de leucémie sont effectués une analyse génétique pour savoir quelles mutations ils ont et donc choisir le meilleur traitement. Cependant, même chez les patients présentant la même mutation, la progression de la maladie et la réponse à la thérapie peuvent être très différentes.

Une étude de IRB Barcelonefinancé par le Crisor Foundation Et dirigé par le chercheur ICREA, Alejo Rodríguez-Fratilli, a maintenant révélé que ces différences peuvent être expliquées car toutes les cellules souches sanguines ne réagissent pas de la même manière lorsqu’ils acquièrent une mutation, et l’état précédent de la cellule influence le développement du cancer.

Plus précisément, les scientifiques ont identifié deux types de cellules, un de plus “fort” et d’autres plus “sensibles” aux stimuli inflammatoires. Cette caractéristique précédente influence la façon dont la maladie évolue après avoir acquis des mutations dans les oncogènes.

“En incorporant des mutations, les deux états cellulaires peuvent conduire à la leucémie, mais avec différentes propriétés biologiques qui réagissent différemment à la thérapie”, explique Rodríguez-Fratilli.

La découverte, publiée dans le magazine ‘Cellule souche‘, est un pas en avant dans la compréhension de la grande variété qui existe dans ce type de cancers et souligne l’importance d’analyser l’état cellulaire avant la mutation.

Afin d’effectuer cette recherche, l’équipe a développé la technique de Strack (du suivi simultané de l’activation et de la cinétique clonale). Strack utilise des codes à barres génétiques pour suivre chaque cellule et enregistrer leur comportement avant et après la mutation.

“Cette stratégie a permis, pour la première fois, de relier l’état initial de chaque cellule à ses caractéristiques du cancer postérieur”, expliquent Indranil Singh et Daniel Fernández Pérez, auteurs de la première étude.

Prédire la tumeur

De plus, l’utilisation de modèles d’étude de souris a permis d’étudier ce processus dans un environnement physiologique complet et avec des caractéristiques génétiques contrôlées, ce qui renforce la pertinence des résultats.

Les conclusions de ce travail qui suggèrent que, au moins dans le cas de La leucémie n’est pas suffisante pour identifier la mutation génétique pour décider du meilleur traitement. L ‘”état précédent” des cellules, qui peut inclure sa réaction contre les inflammations répétées ou les changements épigénétiques, est décisive lors de la prédiction du type de tumeur et de sa réaction aux médicaments.

Cela pourrait être étendu à d’autres cancers, car les cellules de différents tissus accumulent également des «souvenirs» d’inflammation ou d’autres dommages, ce qui affecterait leur comportement. Connaître ces facteurs, en plus de la mutation, aiderait à développer des traitements encore plus personnalisés et des stratégies préventives qui se concentrent sur l’évitement des habitudes qui prédisposent au développement des variantes les plus agressives de la maladie.