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Une thérapie à ARN guérit la prééclampsie chez les animaux

by Nouvelles

2024-12-11 19:11:00

Une étude chez la souris publiée dans ‘Nature‘démontre une éventuelle thérapie basée sur l’ARNm pour traiter prééclampsie. La méthode utilise nanoparticules lipides pour délivrer l’ARNm du VEGF au placenta, rétablissant ainsi la tension artérielle maternelle et améliorant la santé fœtale.

La cause sous-jacente de la prééclampsie est un dysfonctionnement placentaire et des toxines telles que le sFlt-1, qui inhibent le VEGF. Une seule injection du candidat LNP 55 à des souris a réduit les symptômes en améliorant le système vasculaire placentaire, en augmentant le poids fœtal et en stabilisant la pression artérielle maternelle.

Bien que des recherches supplémentaires soient nécessaires chez l’humain, ces résultats mettent en évidence le potentiel de cette thérapie par ARNm.

Les ingénieurs du Université de Pennsylvanie (États-Unis) qu’il s’agit d’une avancée cruciale qui comble un écart important en matière d’équité en matière de santé pour les femmes enceintes atteintes de prééclampsie.

La prééclampsie est causée par un flux sanguin insuffisant vers le placenta, provoquant une hypertension artérielle chez la mère et limitant le flux sanguin vers le fœtus.

C’est l’une des principales causes de mortinatalité et de naissances prématurées dans le monde, touchant entre 3 et 5 % des grossesses. Les femmes enceintes diagnostiquées avec une prééclampsie précoce courent des risques élevés pour elles-mêmes et leur bébé, notamment de graves problèmes de santé et, dans les cas extrêmes, la mort.

Actuellement, les options de traitement ne s’attaquent qu’aux symptômes, tels que les médicaments contre l’hypertension, l’alitement ou l’accouchement prématuré, qui impliquent souvent des décisions morales difficiles pour les femmes enceintes.

Pour la chercheuse Kelsey Swingle, ces options sont insuffisantes. Swingle considère les lacunes dans les soins de santé des femmes comme des défis médicaux qui nécessitent des solutions scientifiques innovantes et urgentes.

Nanoparticules lipidiques

Dans des recherches antérieures, Swingle a mené une étude de validation de principe explorant une bibliothèque de nanoparticules lipidiques (LNP), connues pour leur utilisation dans les vaccins à ARNm contre COVID-19[feminineet sa capacité à atteindre le placenta chez les souris gravides.

Dans cette dernière étude, publiée dans Nature, Swingle a analysé 98 LNP pour déterminer leur efficacité à réduire la tension artérielle et à améliorer la vasodilatation chez les souris atteintes de prééclampsie. Un LNP en particulier a réussi à délivrer au placenta plus de 100 fois plus d’ARNm que les formulations approuvées par les autorités sanitaires américaines (FDA).

Le traitement a fonctionné. “Notre LNP a pu administrer une thérapie à base d’ARNm qui a réduit la tension artérielle maternelle jusqu’à la fin de la gestation, amélioré la santé fœtale et la circulation dans le placenta”, a expliqué Swingle. “De plus, nous avons observé une augmentation du poids à la naissance des portées, ce qui indique des mères et des petits en bonne santé.”

L’équipe cherche maintenant à appliquer ce traitement à des modèles animaux plus grands, tels que les rats et les cobayes, dont le système placentaire ressemble davantage à celui des humains. Ces expériences exploreront le nombre de doses qui seraient nécessaires et leur efficacité lors de gestations plus longues.

“Nous sommes en pourparlers pour créer un société dérivée et travailler à amener cette thérapie dans les essais cliniques et sur le marché », a déclaré Swingle, qui dirige également la recherche pour optimiser davantage la LNP et mieux comprendre comment elle atteint le placenta.



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