Une nouvelle thérapie génique développée par l’UC San Francisco a permis à dix jeunes patients atteints d’Artemis-SCID d’obtenir une immunité totale contre les lymphocytes T.
Dix jeunes enfants tous âgés de moins de 5 ans, nés avec un trouble d’immunodéficience Artémis-SCID, ont pu reprendre une vie normale, grâce à une nouvelle thérapie génique qui permet de traiter les bébés diagnostiqués avec leurs propres cellules, une étape importante puisque la maladie est normalement traitée par greffe de moelle osseuse d’un donneur.
Un traitement révolutionnaire pour Artemis-SCID
“Déjà, l’évolution de leur maladie est tellement meilleure qu’avec le traitement typique”, a déclaré le Dr Mort Cowan, professeur de pédiatrie à l’UCSF et chercheur principal de l’essai.
Artémis-sévère combiné immunodéficience (SCID) est une maladie génétique très rare généralement traitée par une greffe de moelle osseuse provenant d’un donneur sain, idéalement un frère ou une sœur compatible. Cependant, la nouvelle thérapie génique ajoute une copie saine du gène Artemis aux cellules souches de moelle récoltées du bébé. Ensuite, la réinjection des cellules souches corrigées dans leur corps est effectuée pour essayer d’éviter bon nombre des complications à court et à long terme du traitement standard, y compris la mort.
Les patients atteints d’Artemis-SCID répondent généralement moins bien aux greffes de moelle osseuse standard. Les complications peuvent inclure le rejet de la greffe de moelle, la maladie du greffon contre l’hôte, où les cellules T du donneur attaquent les tissus du receveur. Les infections chroniques entraînant des lésions organiques, un retard de croissance et une mort prématurée constituent également des risques importants.
L’essai de Phase I/II pour la nouvelle thérapie génique
La thérapie, développée à Université de San Francisco a fait l’objet d’une étude publiée dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre.
« Le fait que les patients de l’essai obtiennent une immunité totale contre les lymphocytes T est exceptionnel. La récupération des lymphocytes B prend plus de temps, mais jusqu’à présent, il semble que les patients aient également de bien meilleures chances de reconstitution des lymphocytes B qu’ils ne le feraient avec une greffe de moelle osseuse régulière », a commenté le Dr Jennifer Puck, professeur de pédiatrie à l’UCSF et co-responsable. investigateur de l’étude.
Le premier résultat de l’essai de phase I/II impliquait la transfusion sûre de cellules génétiquement corrigées qui se différencieraient en globules blancs 42 jours après la perfusion. Les 10 patients ont tous été transfusés en toute sécurité avec leurs propres cellules souches génétiquement corrigées qui ont donné naissance à des cellules sanguines périphériques corrigées au cours de cette période.
Les chercheurs ont prédit que les patients Artemis-SCID auraient besoin de moins de chimiothérapie pour préparer leur moelle pour la transfusion lorsque leurs propres cellules étaient utilisées, de sorte que seulement 25 % d’une dose complète de busulfan ont été administrés.
Le deuxième résultat était la reconstitution des lymphocytes T à 12 mois, une mesure de la force du système immunitaire. Tous les 10 développaient leurs propres lymphocytes T et lymphocytes B à 12 semaines, et quatre sur neuf (à l’exclusion d’un patient ayant reçu un deuxième traitement) ont atteint une reconstitution immunitaire complète des lymphocytes T à 12 mois. L’enfant qui a eu besoin d’une deuxième perfusion de moelle osseuse corrigée en raison d’une infection persistante par cytomégalovirus avant la thérapie génique est maintenant sans infection avec une bonne immunité des lymphocytes T et B.
Quatre sur neuf ont également atteint une immunité complète des lymphocytes B à 24 mois, ce qui leur a permis d’arrêter le remplacement des immunoglobulines et de recevoir les vaccinations infantiles standard.
Trois autres patients Artemis-SCID, qui ont été suivis pendant moins de 24 mois, avaient un développement prometteur des lymphocytes B par rapport aux résultats précédents pour les patients transplantés par un donneur.
“Une meilleure immunité des cellules B pourrait aider à éviter des problèmes tels que les maladies pulmonaires chroniques qui se développent souvent plus tard dans l’enfance pour les patients Artemis-SCID qui reçoivent une greffe de moelle osseuse standard”, a ajouté Cowan.
“Réussir à utiliser moins de chimiothérapie est également une grande victoire, en minimisant les effets secondaires nocifs du busulfan à pleine dose chez les petits nourrissons”, a conclu Puck.
Les enfants du procès sont actuellement âgés de 18 mois à quatre ans et demi ; neuf sont nés aux États-Unis et ont été diagnostiqués à la suite d’un dépistage néonatal du SCID ; l’un est né au Canada et a reçu un diagnostic de maladie clinique à l’âge de cinq mois. Quatre patients sont d’origine amérindienne Navajo/Apache, où la mutation Artemis-SCID est plus fréquente. Le suivi médian était de 31,2 mois. Au moment de la publication de l’étude, six patients avaient été suivis pendant au moins 24 mois.
