Une thérapie pour plusieurs tumeurs

L’anticorps conjugué au médicament trastuzumab deruxtecan, désormais utilisé dans un type particulier de cancer du sein métastatique, semble également efficace contre d’autres tumeurs solides qui partagent une caractéristique : l’amplification du gène HER2, quel que soit l’organe atteint. Nous parlons de tumeurs difficiles à traiter – telles que celles avancées de l’endomètre, du col de l’utérus, de l’ovaire, de l’urothélium et des voies biliaires. Et aussi chez les patients qui ont déjà reçu plusieurs lignes de traitement. Les données proviennent du congrès de l’American Society of Clinical Oncology, en cours à Chicago, où l’étude de phase II vient d’être présentée. DESTIN-PanTumor02le premier parmi les anti HER2 à tester ce médicament de manière agnostique, c’est-à-dire quel que soit le type de tumeur.

Une « chimio moléculairement ciblée »

Le terme « amplification » signifie qu’un gène est présent en plus de copies que la normale et, par conséquent, les cellules synthétisent une quantité beaucoup plus élevée de la protéine correspondante (qui est donc surexprimée). Ceci, dans le cas de HER2, se traduit par une accélération de la prolifération tumorale. Cette anomalie génétique a été découverte il y a de nombreuses années dans le cancer du sein. Le premier médicament dirigé contre HER2, le trastuzumab, a été développé au début des années 2000 et a considérablement modifié le pronostic de ces cancers du sein. Plus récemment, d’autres médicaments plus puissants ont été développés contre la même cible et le trastuzumab deruxtecan en fait partie. C’est un anticorps conjugué à un médicament : il est né, c’est-à-dire de l’union d’un anticorps monoclonal – le trastuzumab – avec le deruxtecan, un médicament chimiothérapeutique particulièrement puissant. Chaque molécule de trastuzumab se lie à 8 molécules de deruxtécan. Le mécanisme par lequel cela fonctionne est le suivant : le trastuzumab reconnaît et se lie à la protéine synthétisée par HER2 présente à la surface de la cellule tumorale et libère les 8 “projectiles” (c’est-à-dire les molécules) de la chimiothérapie à l’intérieur de celle-ci.

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par Daniela Minerve

31 mai 2023

HER2 dans le cancer colorectal

La découverte que HER2 pourrait également être une cible importante dans d’autres tumeurs solides en plus du cancer du sein est italienne et remonte à plus de 10 ans. “En 2011, des chercheurs de Turin ont publié dans Nature la preuve que HER2 était également impliqué en tant qu’oncogène dans le cancer colorectal – explique-t-il. Salvatore Sienne, directeur de la structure complexe d’oncologie Falck du Niguarda Cancer Center et professeur titulaire à l’Université d’État de Milan, l’un des auteurs de l’article présenté aujourd’hui dans Asco – À partir de là, nous nous sommes concentrés sur le cancer colorectal métastatique et en 2015 nous avons publié l’étude clinicien qui a été le premier à démontrer que la thérapie anti-HER2 est également efficace dans cette tumeur. Cette thérapie avec le trastuzumab deruxtecan est particulièrement puissante, comme nous l’avions montré en 2021 dans une autre étude également dans Lancet Oncology précisément sur les cancers colorectaux HER2 positifs, même si déjà traités avec d’autres médicaments anti-HER2″. D’autres essais avaient ensuite étudié la stratégie également pour les tumeurs gastriques.

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par Irma D’Aria

28 avril 2023

Le nouvel atelier

La nouvelle étude DESTINY-PanTumor02 va encore plus loin et teste le nouveau médicament dans de nombreux autres types de néoplasmes, même rares, notamment ceux des glandes salivaires, de l’oropharynx, de la vulve, à siège primitif inconnu, dans le Paget extramammaire, dans le mélanome. Au total, 267 patients atteints de tumeurs avancées ou métastatiques évoluant après au moins une ligne de traitement ou pour lesquels il n’existe pas d’options thérapeutiques approuvées ont été inclus. Tous ont reçu du trastuzumab deruxtecan. 9,7 mois après l’administration (délai médian), 37 % des patients ont répondu au traitement et ceci s’est maintenu dans le temps, avec une médiane de 11,8 mois sans progression de la maladie. Les meilleurs résultats ont été observés chez les patientes ayant une forte surexpression de la protéine HER2 : ici la réponse était supérieure à 61 % et sa durée était de 22 mois.

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par Irma D’Aria

02 octobre 2022

Les meilleurs résultats pour les cancers gynécologiques

En regardant spécifiquement les données des tumeurs qui ont le mieux répondu, on retrouve celle de l’endomètre (réponse de 57,5% en moyenne et 84,6% pour la surexpression de HER2) ; du col de l’utérus (50 % et 75 %, respectivement) ; de l’ovaire (45 % et 63,6 %, respectivement) ; de l’urothélium (39 % et 56,3 %, respectivement) ; voies biliaires (22 % et 56,3 %, respectivement). “Il faut souligner que ce sont des patients qui dans 40% des cas ont eu plus de 3 lignes de traitement et dans 30% plus de deux, donc ces résultats sont vraiment importants – commente Siena – De plus, plus de 10% avaient déjà fait une thérapie anti-HER2. L’autre aspect intéressant est que ces réponses se maintiennent dans le temps : il y a des patients qui ont maintenu la régression ou le blocage de la maladie jusqu’à deux ans”.

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16 novembre 2022

En attente de confirmation

Cette étude fournit des données sur les patients qui ont épuisé les options de traitement standard avec des tumeurs surexprimant HER2, pour lesquelles aucun médicament n’est encore approuvé, commente Bradley Alexander McGregor, expert d’Asco : « Bien qu’un suivi supplémentaire soit nécessaire, ils montrent une forte activité sur plusieurs tumeurs, avec un taux de réponse de plus de 50 % chez celles présentant les niveaux d’expression les plus élevés de HER2, ainsi qu’un profil d’innocuité encourageant. Le trastuzumab deruxtecan pourrait représenter une nouvelle option thérapeutique pour ces patients ». L’étude (qui, rappelons-le, est en phase II) est en fait toujours en cours. “Si les résultats sont confirmés par un suivi plus long – conclut Siena – à mon avis, ils contribuent à une approbation pour une utilisation compétitive du nouveau médicament dans les tumeurs solides avec amplification HER2”.