Résumé: Une combinaison d’utilisation d’antidépresseurs et d’infections qui entraînent une inflammation pendant la grossesse augmente le risque de troubles neurodéveloppementaux, y compris l’autisme chez les enfants, rapporte une nouvelle étude.
Source: Université de Virginie
L’utilisation d’antidépresseurs pendant la grossesse peut se combiner avec l’inflammation pour augmenter le risque de changements neurodéveloppementaux à vie dans le cerveau des bébés, tels que ceux liés à l’autisme, selon une nouvelle recherche de la faculté de médecine de l’Université de Virginie.
Une équipe de neuroscientifiques UVA a découvert que les antidépresseurs couramment utilisés, connus sous le nom d’inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), peuvent interagir puissamment avec l’inflammation dans le corps de la mère due à des infections ou à d’autres sources. Chez les souris de laboratoire, cette interaction a provoqué des changements nocifs dans le placenta et la caduque – le lien direct entre la mère et l’enfant – et a affecté le cerveau en développement.
“Nos résultats suggèrent que [SSRIs] peut avoir des conséquences délétères lorsqu’il est mélangé à une infection, une inflammation, etc. », a déclaré le chercheur principal John Lukens, Ph.D., du département UVA des neurosciences et de son centre d’immunologie cérébrale et gliale (BIG), ainsi que de l’UVA Brain Institut.
“Nos résultats pourraient aider à expliquer l’augmentation de la prévalence de l’autisme au cours des 20 dernières années, car cette période coïncide avec le déploiement de l’utilisation généralisée des ISRS dans les pays en développement.”
ISRS pendant la grossesse
Les ISRS sont couramment utilisés pendant la grossesse, étant prescrits à 80 % des femmes enceintes qui ont besoin de médicaments contre la dépression. Les médicaments sont largement considérés comme une option sûre pour gérer la dépression chez les femmes enceintes, bien qu’il existe des preuves qu’ils peuvent augmenter les risques d’accouchement prématuré ainsi que le risque de problèmes neurologiques et d’autres problèmes de santé chez les enfants.
Lukens et ses collaborateurs ont découvert que les ISRS peuvent interagir avec le système immunitaire de la mère pour produire une forte réaction inflammatoire à «l’interface materno-fœtale», le lien physique entre la mère et la progéniture pendant la grossesse.
La progéniture des mères exposées à l’inflammation a ensuite montré des changements de comportement basés sur le sexe, comme les comportements observés chez les personnes autistes, tels qu’une communication réduite et un intérêt réduit pour les interactions sociales. Ces modèles de souris sont largement utilisés comme outil de recherche important sur l’autisme.
“Nous avons identifié des signatures inflammatoires dans le placenta qui étaient en corrélation avec des changements neurologiques chez la progéniture adulte de mères qui ont rencontré un défi immunitaire pendant la grossesse”, a déclaré la chercheuse Kristine Zengeler, première auteure d’un nouvel article scientifique décrivant les résultats.
“Ces signatures pourraient être utilisées pour aider à identifier des biomarqueurs et des cibles médicamenteuses pour aider à atténuer les conséquences neurodéveloppementales des facteurs de stress environnementaux prénataux, comme une réponse immunitaire.”
Des recherches antérieures ont montré que les infections, les troubles auto-immuns et d’autres conditions qui altèrent l’état immunitaire de la mère pendant la grossesse peuvent affecter le développement neurologique. Selon les chercheurs sur les UVA, les ISRS pourraient interagir avec cette inflammation et l’amplifier, entraînant des changements cérébraux permanents.
Les résultats ont du sens, disent les chercheurs, en raison de la façon dont les ISRS modifient la sérotonine dans le corps. La sérotonine est un important régulateur de l’humeur – elle est souvent considérée comme un produit chimique « de bien-être » dans le cerveau – mais c’est aussi un régulateur vital de la réponse immunitaire du corps. Les nourrissons en développement ne reçoivent de la sérotonine que de leur mère via le placenta dans les premiers stades de la grossesse, de sorte que la perturbation des niveaux de sérotonine chez la mère peut également avoir des conséquences pour le bébé.
Les chercheurs ont découvert que l’inflammation seule et en combinaison avec les ISRS modifiait les niveaux de sérotonine dans le placenta, mais dans des directions opposées. “Nous avons constaté que les mères qui ont rencontré un défi immunitaire pendant la grossesse ont montré une signature totalement différente dans le placenta lorsqu’elles étaient sous ISRS par rapport aux mères qui n’étaient pas sous ISRS”, a déclaré Zengeler.
“Cela souligne l’importance de prendre en compte l’ensemble de l’environnement prénatal, car les médicaments conçus pour atténuer l’inflammation peuvent avoir des conséquences imprévues sur le bébé s’ils sont associés à d’autres modulateurs, tels que les ISRS.”
Les chercheurs ont noté que les ISRS sont des outils importants pour gérer la dépression et ont souligné que les femmes enceintes ne devraient pas arrêter de les prendre sans consulter leur médecin. Au lieu de cela, les scientifiques demandent des études supplémentaires, éventuellement sur des sujets humains, pour déterminer comment les médicaments peuvent affecter la mère et l’enfant et pour mieux comprendre les interactions des ISRS et de l’inflammation.
“Le stress, la dépression et l’anxiété maternels non traités peuvent à eux seuls perturber le développement neurologique de la progéniture, contribuant à des résultats comportementaux et cognitifs indésirables”, écrivent les chercheurs. “Il sera donc de la plus haute importance de considérer à la fois les avantages relatifs et les conséquences potentielles des ISRS en tant qu’option thérapeutique pendant la grossesse.”
Les chercheurs ont publié leurs découvertes dans la revue Cerveau, comportement et immunité. Le laboratoire de Lukens a également récemment fait une découverte qui pourrait détenir la clé pour stimuler la capacité du cerveau à combattre la maladie d’Alzheimer et la sclérose en plaques.
À propos de cette actualité sur la recherche sur la grossesse et le neurodéveloppement
Auteur: Bureau de presse
Source: Université de Virginie
Contacter: Bureau de presse – Université de Virginie
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“Le traitement ISRS modifie les effets de l’inflammation maternelle sur la physiologie in utero et la neurobiologie de la progéniture” par Kristine E. Zengeler et al. Cerveau, comportement et immunologie
Abstrait
Le traitement ISRS modifie les effets de l’inflammation maternelle sur la physiologie in utero et la neurobiologie de la progéniture
Les perturbations de la in utero l’environnement peut changer radicalement la trajectoire du développement neurologique de la progéniture. Les insultes couramment rencontrées dans la vie humaine moderne telles que les infections, les toxines, les régimes riches en graisses, les médicaments sur ordonnance et autres sont de plus en plus liées à des altérations du comportement chez les enfants exposés avant la naissance.
Alors que l’appréciation des conséquences potentielles que ces déclencheurs peuvent avoir sur le développement de l’embryon s’élargit, il y a peu d’informations sur la façon dont l’interface mère-fœtus (MFI) cruciale réagit à ces diverses insultes et comment elle peut être liée aux changements dans le développement neurologique de la progéniture.
Ici, nous avons constaté que le MFI répond à la fois à un état inflammatoire et à un tonus sérotoninergique altéré chez les souris gravides. L’activation immunitaire maternelle (MIA) a déclenché une réponse inflammatoire aiguë dans l’IMF dominée par la signalisation de l’interféron qui s’est faite au détriment des programmes de transcription liés au développement ordinaires.
Les principaux compartiments de l’IMF, la caduque et le placenta, ont chacun répondu de manière distincte au MIA. Il a également été constaté que les IMF exposées au MIA avaient perturbé l’expression des gènes spécifiques au sexe et augmenté les niveaux de sérotonine. Nous avons constaté que la progéniture exposée au MIA avait des changements de comportement biaisés par le sexe et que la microglie n’était pas affectée par la transcription.
De plus, la combinaison de l’inflammation maternelle en présence d’une inhibition pharmacologique de la recapture de la sérotonine a encore transformé la physiologie de l’IMF et la neurobiologie de la progéniture, impactant à la fois les voies de signalisation immunitaire et de la sérotonine.
Dans l’ensemble, ces résultats mettent en évidence la complexité de l’évaluation des divers impacts environnementaux sur la physiologie placentaire et le développement neurologique.
