Utilisation de metformine associée à une diminution du risque de dégénérescence maculaire sèche liée à l’âge

Les nouveaux résultats d’une récente étude cas-témoins menée à l’Université de Chicago suggèrent que l’utilisation de la metformine était associée à une diminution du risque de développer une nouvelle dégénérescence maculaire sèche liée à l’âge (DMLA).¹

Après avoir analysé près de 200 000 cas de DMLA et leurs témoins appariés, l’équipe d’enquête a observé un effet protecteur pour des doses cumulées de metformine sur 2 ans inférieures à 601 g et une association persistante pour les patients diabétiques, en particulier ceux sans rétinopathie diabétique.

« En fin de compte, ces données suggèrent un rôle potentiel de la metformine dans la prévention de la DMLA sèche, et des études de suivi devraient approfondir ce travail en analysant l’association entre l’utilisation de la metformine et la progression de la DMLA sèche, en particulier vers une DMLA sèche avancée ou une atrophie géographique. » a écrit l’équipe d’enquête, dirigée par Dimitra Skondra, MD, PhD.

La prévalence de la DMLA devrait croître parallèlement au vieillissement rapide de la population mondiale, en particulier la DMLA sèche ou non néovasculaire, qui représente 85 % de la charge de morbidité actuelle. Comme les interventions contre la DMLA sèche sont limitées, il existe un besoin non satisfait de stratégies à la fois sûres et non invasives pour prévenir ou ralentir sa croissance. Les preuves suggèrent que la metformine a des effets anti-angiogéniques, anti-inflammatoires et neuroprotecteurs sur la rétine, ce qui suggère son potentiel à ralentir la progression de la DMLA.

Un rapport précédent de l’équipe d’investigation indiquait que toute utilisation de metformine était associée à une diminution du risque de développer une DMLA d’apparition récente, quel que soit son sous-type (rapport de cotes [OR], 0,94 ; IC à 95 %, 0,92 – 0,96).² Cependant, malgré les preuves, il existe des résultats moins concluants sur l’association entre l’utilisation de metformine et le développement d’une DMLA sèche.

Les enquêteurs ont réalisé une vaste étude cas-témoins nationale pour étudier cette association, examinant 194 135 cas avec des diagnostics de nouvelle apparition de n’importe quel sous-type entre janvier 2008 et décembre 2017 dans les bases de données Metative MarketScan Commercial et Medicare.¹ Chaque cas a été apparié à un contrôle, pour un total de 193 990 contrôles appariés.

Une régression logistique conditionnelle multivariée a été utilisée pour évaluer l’association entre le développement de la DMLA sèche et l’utilisation de metformine. Il a également été utilisé pour analyser l’association entre le développement de la DMLA sèche et les doses cumulées de metformine sur 2 ans, classées par quartile : 1 à 270 g, 271 à 600 g, 601 à 1 080 g et > 1 080 g. Les enquêteurs ont répété la régression logistique multivariée dans un sous-ensemble de patients atteints de DMLA sèche et de témoins appariés diabétiques (cas, n = 49 988 ; témoins, n = 49 460).

Après avoir effectué une régression logistique conditionnelle multivariée, toute utilisation de metformine était associée à une diminution du risque de développer une DMLA sèche (OR : 0,97 ; IC à 95 %, 0,95 – 0,99). L’effet protecteur est resté pour les doses cumulées sur 2 ans de metformine de 1 à 270 g (OR, 0,93 ; IC à 95 %, 0,90 – 0,97) et de 271 à 600 g (OR, 0,92 ; IC à 95 %, 0,89 – 0,96).

Au sein du sous-groupe diabétique, les doses cumulées sur 2 ans de 1 à 270 g et de 271 à 600 g ont diminué le risque de développer une DMLA sèche (1 à 270 g : OR, 0,95 [95% CI, 0.91 – 0.99]; 271 – 600 g : OU, 0,92 [95% CI, 0.89 – 0.96]). L’analyse a montré que les risques de développer une DMLA sèche n’étaient pas affectés par l’utilisation de metformine chez les personnes diabétiques atteintes de rétinopathie diabétique.

Cependant, chez les personnes atteintes de diabète sans rétinopathie diabétique, les chercheurs ont constaté que le risque de DMLA sèche diminuait pour toute utilisation de metformine (OR : 0,97 ; IC à 95 %, 0,94 – 0,998) et pour des doses cumulées sur 2 ans de 1 à 270 g (OR : 0,96). ; IC à 95 % : 0,91 – 0,998) et de 271 à 600 g (OR : 0,92 ; IC à 95 % : 0,88 – 0,96). Skondra et ses collègues ont noté que l’association entre l’utilisation de metformine et la diminution du risque de DMLA sèche devra être validée davantage pour obtenir des preuves concluantes.

“Pour déterminer définitivement l’efficacité de la metformine dans la prévention de la DMLA sèche, la metformine devrait être évaluée chez des patients non diabétiques dans le cadre d’un essai clinique prospectif”, ont écrit les enquêteurs.

Les références

1. Kaufmann GT, Hyman MJ, Gonnah R, Hariprasad S, Skondra D. Association de l’utilisation de la metformine et d’autres médicaments contre le diabète et développement d’une nouvelle dégénérescence maculaire sèche liée à l’âge : une étude cas-témoins. Investir Ophthalmol Vis Sci. 2023;64(11):22. est ce que je:10.1167/iovs.64.11.22
2. Blitzer AL, Ham SA, Colby KA, Skondra D. Association de l’utilisation de la metformine avec la dégénérescence maculaire liée à l’âge : une étude cas-témoins. JAMA Ophtalmol. 2021;139(3):302-309.