Utilisation précoce de la dexaméthasone associée à une réduction de la mortalité chez les patients hospitalisés COVID-19 nécessitant une assistance respiratoire

Dans une récente étude publiée dans la revue Réseau JAMA ouvertles chercheurs ont examiné l’utilisation clinique de la dexaméthasone pour les patients hospitalisés atteints d’une maladie respiratoire liée à la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) et ont exploré l’hétérogénéité des résultats du traitement dans différents sous-groupes.

Étude: Dexaméthasone pour les patients hospitalisés atteints de COVID-19 dans une cohorte nationale. Crédit d’image : Terelyuk/Shutterstock

Arrière-plan

Le COVID-19 a causé une morbidité et une mortalité sans précédent à travers le monde. La rareté des traitements efficaces contre le coronavirus 2 (anti-SRAS-CoV-2) du syndrome respiratoire aigu sévère justifie des recherches supplémentaires pour réduire le fardeau sanitaire du COVID-19. Le National Institute of Health (NIH) a recommandé l’utilisation systémique de corticostéroïdes pour les patients hospitalisés COVID-19 nécessitant une supplémentation en oxygène, principalement sur la base des résultats de l’étude Randomized Evaluation of the COVID-19 Therapy (RECOVERY).

Cependant, l’étude n’incluait pas de groupes placebo et ne disposait pas d’une norme de soins définie. De plus, plusieurs catégories de supplémentation en oxygène ont été combinées et le taux de décès par COVID-19 était élevé parmi les témoins. Des essais plus petits ont examiné les avantages protecteurs de la dexaméthasone et des corticostéroïdes administrés par voie systémique et ont rapporté des effets thérapeutiques, mais avec des tailles d’effet variables. De plus, une compréhension approfondie des résultats de l’utilisation de la dexaméthasone parmi des sous-groupes particuliers de patients fait défaut et nécessite une enquête pour aider à identifier les patients qui bénéficieraient le plus du traitement et, par conséquent, augmenter la précision du traitement.

À propos de l’étude

Dans la présente étude de cohorte rétrospective multicentrique au niveau national, les chercheurs ont cherché à savoir si l’administration précoce de dexaméthasone chez les personnes hospitalisées atteintes d’une maladie pulmonaire associée à l’infection par le SRAS-CoV-2 aux États-Unis (États-Unis) pouvait améliorer les résultats des maladies hospitalières.

La cohorte de l’étude appariée sur le score de propension (PSM) comprenait des patients adultes COVID-19 de plus de 17 ans, hospitalisés pendant ≥ 2,0 jours en raison d’une maladie pulmonaire associée au COVID-19 entre le 1er juillet 2020 et le 31 octobre 2021, à 156 États-Unis hôpitaux (américains). Les données ont été analysées entre mars 2022 et février 2023. Les données ont été obtenues à partir des dossiers médicaux électroniques des participants et compilées par le COVID-19 Healthcare and Academia Research Generation Consortium.

L’exposition à l’étude était l’utilisation systémique (orale ou intraveineuse) de dexaméthasone dans les deux jours suivant l’hospitalisation ou une augmentation de la supplémentation en oxygène. Les critères de jugement principaux de l’étude étaient la mortalité toutes causes confondues et la sortie de l’hôpital pour soins palliatifs. Un modèle de régression logistique a été effectué pour calculer les rapports de cotes ajustés (aOR) après ajustement en fonction de l’âge, de la race, de l’origine ethnique, du sexe, des scores de l’indice de comorbidité de Charlson (ICC), de l’administration de remdesivir, du diabète et du débit quotidien maximal d’oxygène supplémentaire.

Le COVID-19 a été diagnostiqué à l’aide des codes de la Classification internationale des maladies, dixième révision (CIM-10). Les niveaux d’oxygène supplémentaires ont été classés à l’aide d’une version modifiée de l’échelle ordinale COVID-19 de l’Organisation mondiale de la santé (OMS). Les personnes avec des données d’échelle ordinale manquantes consécutivement et les patients recevant de la dexaméthasone avant l’hospitalisation ont été exclus de l’analyse.

Résultats

Au total, l’équipe a identifié 80 699 personnes répondant aux critères d’inclusion, parmi lesquelles l’âge médian était de 64 ans, 47 % (n = 37 606) étaient des femmes, 16 % (n = 13 230) étaient des Noirs, 61 % (n = 49 222) étaient des Blancs, 25 % (n = 20 340) étaient hispaniques et 23 % (n = 18 247) étaient non hispaniques. Les valeurs médianes pour la durée du traitement variaient de quatre à neuf jours, et pour la dose quotidienne, de 7,30 à 11 mg. Parmi les participants, 16 % (n-13 040) n’avaient pas besoin d’oxygène dans les deux jours suivant l’hospitalisation, tandis que 70 % (n = 56 368) avaient besoin d’une supplémentation en oxygène.

De plus, 9,0 % (n = 7 618) avaient besoin d’une assistance ventilatoire à pression positive non invasive (NIPPV), tandis que 5,0 % (n = 3 673) avaient besoin d’une oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO) ou d’une assistance ventilatoire mécanique (MV). L’utilisation précoce de la dexaméthasone a réduit les résultats de l’étude pour les personnes ayant des besoins en oxygène et des besoins en MV ou ECMO, avec des valeurs aOR de 0,9 et 0,8, respectivement.

Au contraire, aucune cause de décès intra-hospitalier ou de sortie pour soins palliatifs n’a diminué pour les personnes recevant de la dexaméthasone sans supplémentation en oxygène et/ou NIPPV, avec des valeurs aOR de 0,9 et 0,9, respectivement. Il convient de noter que la dexaméthasone a conféré plus d’avantages aux personnes souffrant de maladies comorbides.

Parmi les personnes recevant une assistance en oxygène, le principal résultat de l’étude s’est amélioré chez les personnes âgées de plus de 70,0 ans, les Blancs, les non-hispaniques, les diabétiques, les non-bénéficiaires du remdesivir, les personnes ayant des scores CCI plus élevés (aOR 0,9) et les personnes ayant reçu une supplémentation en oxygène à faible débit. . Parmi les personnes ayant des exigences NIPPV, le résultat principal de l’étude s’est amélioré chez les Blancs et les personnes ayant des scores CCI plus élevés.

Parmi les personnes ayant besoin d’ECMO ou de MV, le résultat principal de l’étude s’est amélioré chez les personnes plus jeunes, les non-hispaniques et les receveurs de remdesivir. De plus, l’analyse de sensibilité, réalisée en limitant les résultats par époque (avant versus après le 1er janvier 2021), a donné des résultats similaires à ceux de l’analyse principale, indiquant que les résultats de l’étude étaient robustes.

conclusion

Dans l’ensemble, les résultats de l’étude ont montré que chez les patients hospitalisés COVID-19, l’administration de dexaméthasone dans les 48 heures suivant l’hospitalisation ou l’escalade d’oxygène supplémentaire réduisait considérablement la probabilité de décès ou de sortie pour soins palliatifs associés au COVID-19 chez les personnes recevant de l’oxygène supplémentaire, ECMO ou MV .

Les observations étaient directionnellement cohérentes, quels que soient les besoins en oxygène supplémentaire ; cependant, il n’y avait aucun avantage du traitement par dexaméthasone administré par voie systémique chez ceux qui n’avaient pas besoin de supplémentation en oxygène ou de NIPPV. Les résultats de l’étude sous-tendent l’utilisation continue de la dexaméthasone chez les patients hospitalisés COVID-19, en particulier chez les personnes âgées souffrant de multiples comorbidités.